La somministrazione a lungo termine dell’antagonista del recettore della endotelina migliora la funzione dell’endotelio coronarico in pazienti con aterosclerosi agli stadi iniziali
L’endotelina è uno dei più potenti vasocostrittori e gioca un ruolo determinante nella patogenesi dell’aterosclerosi.
È stato disegnato uno studio per valutare l’ipotesi che il trattamento a lungo termine con un antagonista del recettore dell’endotelina-A possa migliorare la funzione dell’endotelio coronarico in pazienti con aterosclerosi coronarica in fase iniziale.
In totale, 47 pazienti con fattori di rischio cardiovascolare multipli, malattia coronarica non-ostruttiva e disfunzione endoteliale coronarica sono stati assegnati in maniera casuale e in doppio cieco al antagonista del recettore dellaendotelina-A Atrasentan ( 10 mg; Xinlay ) o a placebo per 6 mesi.
La vasodilatazione legata all’endotelio coronarico è stata esaminata con infusione di Acetilcolina nell’arteria discendente anteriore sinistra.
A un sottogruppo di pazienti è stata somministrata N(G)-monometil-l-Arginina, e il flusso coronarico indipendente dall’endotelio è stato esaminato con l’utilizzo di Adenosina e Nitroglicerina per via intracoronarica.
Le caratteristiche basali e l’incidenza di effetti avversi sono risultate simili tra i 2 gruppi.
È stato osservato un significativo miglioramento nel cambiamento percentuale del flusso sanguigno coronarico in risposta ad Acetilcolina a 6 mesi dal basale nel gruppo Atrasentan, rispetto al gruppo placebo ( 39.67% versus -2.22%; P minore di 0.001 ), mentre non è stata dimostrata alcuna differenza nella percentuale di cambiamento del diametro coronarico o nel cambiamento nella riserva del flusso coronarico.
Il flusso sanguigno coronarico, il diametro coronarico e l’effetto della somministrazione di N(G)-monometil-l-Arginina sono risultati simili tra i due gruppi al basale e a 6 mesi.
In conclusione, questo studio ha dimostrato che il trattamento per 6 mesi con Atrasentan migliora la funzione endoteliale microvascolare e supporta il ruolo del sistema endogeno dell’endotelina nella regolazione della funzione endoteliale nell’aterosclerosi in fase iniziale nell’uomo. ( Xagena2010 )
Reriani M et al, Circulation 2010; 122: 958-966
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