Ciclofosfamide aggiunta ai glucocorticoidi nell'esacerbazione acuta della fibrosi polmonare idiopatica: studio EXAFIP
L'uso della Ciclofosfamide nei pazienti con esacerbazione acuta della fibrosi polmonare idiopatica ( IPF ) è sconosciuto.
Sono state valutate l'efficacia e la sicurezza di quattro impulsi di Ciclofosfamide oltre al Metilprednisolone ad alte dosi in questa popolazione.
In questo studio in doppio cieco, controllato con placebo condotto in 35 Dipartimenti in 31 ospedali in Francia, i pazienti adulti di età a partire da 18 anni con esacerbazione acuta di fibrosi polmonare idiopatica e quelli con sospetta esacerbazione acuta di fibrosi polmonare idiopatica sono stati assegnati in modo casuale a ricevere impulsi endovenosi di Ciclofosfamide ( 600 mg/m2 ) più Uromitexan come profilassi della cistite emorragica ( 200 mg/m2 ) al momento della somministrazione di Ciclofosfamide e poi di nuovo, 4 ore dopo, o placebo ai giorni 0, 15, 30 e 60.
L'assegnazione casuale è stata stratificata in base alla gravità della fibrosi polmonare idiopatica.
Sono stati esclusi i pazienti sottoposti a ventilazione meccanica, con infezione attiva, con tumore attivo o che erano registrati nella lista d'attesa per il trapianto di polmone. Tutti i pazienti hanno ricevuto glucocorticoidi standardizzati ad alte dosi.
L'endpoint primario era la mortalità per tutte le cause a 3 mesi.
Tra il 2016 e il 2018, 183 pazienti sono stati valutati per l'idoneità, di cui 120 sono stati assegnati in modo casuale e 119 ( 62, 52%, con IPF grave ) hanno ricevuto almeno una dose di Ciclofosfamide ( n=60 ) oppure placebo ( n=59 ), tutti inclusi nell'analisi intention-to-treat ( ITT ).
La mortalità per tutte le cause a 3 mesi è stata del 45% ( 27/60 ) nei pazienti trattati con Ciclofosfamide rispetto al 31% ( 18/59 ) nel gruppo placebo ( differenza 14.5%; P=0.10 ).
Risultati simili sono stati trovati dopo l'aggiustamento in base alla gravità della fibrosi polmonare idiopatica ( odds ratio, OR 1.89 ).
Il rischio di morte a 3 mesi, indipendentemente dal trattamento ricevuto, è stato maggiore con fibrosi polmonare idiopatica grave rispetto a non-grave ( OR=2.62 ) ed è stato inferiore con l'uso della terapia antifibrotica ( OR=0.33 ).
Gli eventi avversi sono stati simili tra i gruppi entro 6 mesi ( 25, 42%, nel gruppo Ciclofosfamide vs 30, 51%, nel gruppo placebo ) e la loro proporzione, comprese le infezioni, non è variata.
L'infezione complessiva è stato il principale evento avverso e si è verificato in 20 su 60 pazienti ( 33% ) nel gruppo Ciclofosfamide rispetto a 21 su 59 pazienti ( 36% ) nel gruppo placebo.
Nei pazienti con esacerbazione acuta di fibrosi polmonare idiopatica, l'aggiunta di impulsi di Ciclofosfamide per via endovenosa ai glucocorticoidi ha aumentato la mortalità a 3 mesi.
Questi risultati hanno fornito evidenze contro l'uso di Ciclofosfamide per via endovenosa in tali pazienti. ( Xagena2022 )
Naccache JM et al, Lancet Respiratory Medicine 2022; 10: 26-34
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