Nicotinamide e Piruvato per il neuropotenziamento nel glaucoma ad angolo aperto
Il glaucoma ad angolo aperto può continuare a progredire nonostante un significativo abbassamento della pressione intraoculare ( IOP ).
La ricerca preclinica ha suggerito che il miglioramento della funzione mitocondriale e della produzione di energia può aumentare la sopravvivenza delle cellule gangliari retiniche nei modelli animali di glaucoma, ma ci sono scarse informazioni sulla sua efficacia in un contesto clinico.
È stata esaminata l'ipotesi secondo cui una combinazione di Nicotinamide e Piruvato possa migliorare la funzione delle cellule gangliari retiniche nel glaucoma umano misurata con la perimetria automatizzata standard.
In uno studio clinico di fase 2, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo presso un singolo Centro accademico, 197 pazienti sono stati valutati per l'idoneità. Di questi, 42 con glaucoma ad angolo aperto trattato e moderata perdita del campo visivo in almeno 1 occhio sono stati selezionati per l'inclusione e randomizzati.
In totale 32 hanno completato lo studio e sono stati inclusi nell'analisi finale.
L'età media era di 64.6 anni. 21 partecipanti ( 66% ) erano donne. I dati su etnia dei partecipanti sono stati raccolti tramite auto-segnalazione per garantire che la distribuzione rispecchiasse quella osservata nella pratica clinica negli Stati Uniti.
Il reclutamento è avvenuto ad aprile 2019 e i pazienti sono stati monitorati fino a dicembre 2020.
I dati sono stati analizzati da gennaio a maggio 2021.
Sono state somministrate dosi orali crescenti di Nicotinamide ( da 1.000 a 3.000 mg ) e Piruvato ( da 1.500 a 3.000 mg ) rispetto al placebo.
L’esito principale era il numero di posizioni di test del campo visivo migliorate oltre la normale variabilità nell'occhio dello studio.
Gli endpoint secondari erano i tassi di variazione degli indici globali del campo visivo ( deviazione media [ MD ], deviazione standard del pattern [ PSD ] e indice del campo visivo [ VFI ] ).
In tutto 22 dei 29 partecipanti ( 76% ) randomizzati al gruppo di intervento e 12 dei 13 partecipanti ( 92% ) randomizzati al placebo hanno ricevuto l’assegnazione e 32 partecipanti ( 32 occhi ) hanno completato lo studio ( 21 nel gruppo di intervento e 11 nel gruppo placebo ).
Il tempo mediano di follow-up è stato di 2.2 mesi.
Durante lo studio non sono stati segnalati eventi avversi gravi. Il numero di posizioni del test in miglioramento è risultato significativamente più alto nel gruppo di trattamento rispetto al gruppo placebo ( mediana 15 vs 7; P=0.005 ).
I tassi di variazione di PSD hanno suggerito un miglioramento con il trattamento rispetto al placebo ( mediana, -0.06 vs 0.02 dB a settimana; P=0.02 ) ma non MD ( 0.04 vs -0.002 dB alla settimana; P=0.35 ) o VFI ( 0.09 vs -0.02% alla settimana; P=0.71 ).
Una combinazione di Nicotinamide e Piruvato ha prodotto un significativo miglioramento a breve termine della funzione visiva, supportando la ricerca sperimentale precedente e suggerendo un ruolo di questi agenti nella neuroprotezione per gli individui con glaucoma, confermando la necessità di studi a lungo termine per stabilire la loro utilità nel rallentamento della progressione. ( Xagena2022 )
De Moraes CG et al, JAMA Ophthalmol 2022; 140: 11-18
Oftalm2022 Farma2022