Emodepside per Trichuris trichiura e infezione da anchilostomi
Gli attuali trattamenti per le infezioni da elminti trasmesse dal suolo agli esseri umani hanno una bassa efficacia contro Trichuris trichiura.
Emodepside, un farmaco di uso veterinario e in fase di sviluppo per il trattamento dell'oncocercosi negli esseri umani, è un candidato terapeutico per l'infezione da elminti trasmessa dal suolo.
Sono stati condotti due studi di fase 2a, dose-ranging, randomizzati e controllati per valutare l'efficacia e la sicurezza di Emodepside contro le infezioni da Trichuris trichiura e anchilostomi.
Sono stati assegnati in modo casuale, in numero uguale, adulti di età compresa tra 18 e 45 anni in cui Trichuris trichiura o uova di anchilostoma erano stati rilevati in campioni di feci a ricevere Emodepside a una singola dose orale di 5, 10, 15, 20, 25 o 30mg; Albendazolo, in una singola dose orale di 400 mg; oppure placebo.
L'esito primario era la percentuale di partecipanti guariti da Trichuris trichiura o infezione da anchilostomi ( tasso di guarigione ) con Emodepside da 14 a 21 giorni dopo il trattamento, determinata con l'uso della tecnica Kato-Katz.
La sicurezza è stata valutata 3, 24 e 48 ore dopo il trattamento o il placebo.
In totale 266 persone sono state arruolate nello studio Trichuris trichiura e 176 nello studio sugli anchilostomi.
Il tasso di guarigione previsto contro Trichuris trichiura nel gruppo Emodepside 5 mg ( 85%; 25 partecipanti su 30 ) è risultato superiore al tasso di guarigione previsto nel gruppo placebo ( 10%; 3 su 31 partecipanti ) e al tasso di guarigione osservato nel gruppo Albendazolo ( 17%; 5 su 30 partecipanti ).
È stata mostrata una relazione dose-dipendente nei partecipanti con anchilostoma: il tasso di guarigione osservato è stato del 32% ( 6 su 19 partecipanti ) nel gruppo Emodepside 5 mg e del 95% ( 18 partecipanti su 19 ) nel gruppo Emodepside 30 mg; i tassi di guarigione osservati sono stati del 14% ( 3 su 21 partecipanti ) nel gruppo placebo e del 70% ( 14 su 20 partecipanti ) nel gruppo Albendazolo.
Nei gruppi trattati con Emodepside, mal di testa, visione offuscata e vertigini sono stati gli eventi avversi più comunemente riportati 3 e 24 ore dopo il trattamento; l'incidenza degli eventi è generalmente aumentata in modo dose-dipendente.
La maggior parte degli eventi avversi è stata di gravità lieve ed è stata autolimitante; ci sono stati pochi eventi avversi moderati e nessun evento avverso grave.
Emodepside ha mostrato attività contro infezioni da Trichuris trichiura e anchilostomi. ( Xagena2023 )
Mrimi EC et al, N Engl J Med 2023; 388: 1863-1875
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