Pembrolizumab più Olaparib nei pazienti con tumore alla prostata metastatico resistente alla castrazione precedentemente trattato e non-selezionato con biomarcatore: studio KEYLYNK-010
Esiste un bisogno insoddisfatto di opzioni terapeutiche che prolungano la sopravvivenza dei pazienti con tumore della prostata metastatico resistente alla castrazione ( mCRPC ) pesantemente pretrattato.
Lo studio di fase III, in aperto KEYLYNK-010, ha valutato Pembrolizumab ( Keytruda ) più Olaparib ( Lynparza ) rispetto a un agente ormonale di nuova generazione ( NHA ) per tumore alla prostata metastatico resistente alla castrazione precedentemente trattato con biomarcatori non-selezionati.
I partecipanti idonei avevano tumore della prostata metastatico resistente alla castrazione progredito durante o dopo Abiraterone o Enzalutamide ( ma non entrambi ) e Docetaxel.
I pazienti sono stati assegnati in modo casuale a Pembrolizumab più Olaparib o agente ormonale di nuova generazione ( Abiraterone o Enzalutamide ).
I due endpoint primari erano la sopravvivenza libera da progressione radiografica ( rPFS ) mediante revisione centrale indipendente in cieco secondo i criteri RECIST 1.1 modificati in base al Prostate Cancer Working Group, e la sopravvivenza globale ( OS ).
Il tempo alla prima terapia successiva ( TFST ) era un endpoint secondario chiave.
La sicurezza e il tasso di risposta obiettiva ( ORR ) erano endpoint secondari.
Nel periodo 2019-2021, 529 partecipanti sono stati assegnati in modo casuale a Pembrolizumab più Olaparib e 264 a un agente ormonale di nuova generazione.
All’analisi finale della sopravvivenza libera da progressione radiografica, il valore mediano di questa è stato pari a 4.4 mesi con Pembrolizumab più Olaparib e 4.2 mesi con un agente ormonale di nuova generazione ( hazard ratio, HR=1.02; P=0.55 ).
All’analisi finale della sopravvivenza globale, il valore mediano di questa è stato di 15.8 mesi e di 14.6 mesi, rispettivamente ( HR=0.94; P=0.26 ).
All'analisi finale del tempo alla prima terapia successiva, il valore mediano di questo è stato rispettivamente 7.2 mesi contro 5.7 mesi ( HR=0.86 ).
Il tasso di risposta obiettiva è stato più elevato con Pembrolizumab più Olaparib rispetto a un agente ormonale di nuova generazione ( 16.8% vs 5.9% ).
Eventi avversi correlati al trattamento di grado 3 o superiore si sono verificati rispettivamente nel 34.6% e nel 9.0% dei partecipanti.
Pembrolizumab più Olaparib non ha migliorato significativamente la sopravvivenza libera da progressione radiografica o la sopravvivenza globale rispetto a un agente ormonale di nuova generazione nei partecipanti con tumore della prostata metastatico resistente alla castrazione non-selezionato con biomarcatori e pesantemente pretrattato.
Lo studio è stato interrotto per futilità.
Non si sono verificati nuovi segnali di sicurezza. ( Xagena2023 )
Antonarakis ES et al, J Clin Oncol 2023; 41: 3839-3850
Uro2023 Onco2023 Farma2023