Ayvakit basato su Avapritinib come primo trattamento per la mastocitosi sistemica indolente. Approvato dalla FDA
La Food and Drug Administration ( FDA ) statunitense ha approvato Ayvakit ( Avapritinib ) per il trattamento degli adulti affetti da mastocitosi sistemica indolente ( ISM ).
L'approvazione di Ayvakit nella mastocitosi sistemica indolente si basa sui dati dello studio PIONEER in doppio cieco, controllato con placebo, in cui i pazienti hanno ricevuto Ayvakit 25 mg una volta al giorno più la migliore terapia di supporto ( gruppo Ayvakit ) oppure placebo più la migliore terapia di supporto ( placebo ).
Ayvakit ha dimostrato miglioramenti significativi rispetto al placebo negli endpoint primari e in tutti gli endpoint secondari chiave, inclusi i sintomi generali e le misure del carico di mastociti.
Ayvakit è risultato ben tollerato con un profilo di sicurezza favorevole rispetto al placebo e la maggior parte delle reazioni avverse sono state di gravità da lieve a moderata.
Le reazioni avverse più comuni per Ayvakit ( maggiori o uguali al 10% ) sono state: edema oculare, vertigini, edema periferico e vampate.
Reazioni avverse gravi e interruzioni dovute a reazioni avverse si sono verificate in meno dell'1% dei pazienti.
Ayvakit è una terapia di precisione approvata dalla FDA per il trattamento di tre indicazioni: adulti con mastocitosi sistemica indolente, adulti con mastocitosi sistemica avanzata, inclusa mastocitosi sistemica aggressiva ( ASM ), mastocitosi sistemica con neoplasia ematologica associata ( SM-AHN ) e leucemia mastocitaria ( MCL ) e adulti con tumore stromale del tratto gastrointestinale ( GIST ) non-resecabile o metastatico che presenta mutazioni di PDGFRA ( esone 18 ), compresa la mutazione PDGFRA D842V.
La mastocitosi sistemica è una malattia rara causata dalla mutazione KIT D816V in circa il 95% dei casi.
La proliferazione e l’attivazione incontrollata dei mastociti provocano sintomi cronici, gravi e spesso imprevedibili in più sistemi d'organo.
La stragrande maggioranza delle persone colpite presenta una mastocitosi sistemica indolente.
Un'ampia gamma di sintomi, tra cui anafilassi, rash maculopapulare, prurito, diarrea, confusione mentale, affaticamento e dolore osseo, persistono frequentemente nei pazienti con mastocitosi sistemica indolente nonostante il trattamento con molteplici terapie dirette ai sintomi. Questo carico di malattie può portare a un profondo impatto negativo sulla qualità di vita. I pazienti spesso vivono nella paura di sintomi gravi e inaspettati, hanno una capacità limitata di lavorare o svolgere attività quotidiane e si isolano per proteggersi da fattori scatenanti imprevedibili.
Una minoranza di pazienti presenta mastocitosi sistemica avanzata, che comprende un gruppo di sottotipi di mastocitosi sistemica ad alto rischio tra cui mastocitosi sistemica aggressiva, mastocitosi sistemica con neoplasia ematologica associata e leucemia mastocitaria.
Oltre ai sintomi di attivazione dei mastociti, la mastocitosi sistemica avanzata è associata a danno d'organo dovuto all'infiltrazione dei mastociti, e a ridotta sopravvivenza. ( Xagena2023 )
Fonte: Blueprint Medicines, 2023
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