Insulina Icodec una volta a settimana rispetto a Insulina Degludec una volta al giorno negli adulti con diabete mellito di tipo 2 naive all’Insulina: studio ONWARDS 3
L'Insulina Icodec settimanale potrebbe fornire un'alternativa di dosaggio più semplice all'Insulina basale giornaliera nelle persone con diabete mellito di tipo 2.
Sono state valutate l'efficacia e la sicurezza di Icodec una volta a settimana rispetto all'Insulina Degludec una volta al giorno nelle persone con diabete di tipo 2 naive all'Insulina.
È stato condotto uno studio randomizzato, in doppio cieco, di non-inferiorità, treat-to-target, di fase 3a, effettuato nel periodo 2021-2022 in 92 centri in 11 Paesi negli adulti con diabete di tipo 2 trattati con qualsiasi agente ipoglicemizzante diverso dall'Insulina con emoglobina A1c ( HbA1c; emoglobina glicata ) del 7-11% ( 53-97 mmol/mol ).
I partecipanti sono stati assegnati in modo casuale a ricevere Icodec una volta a settimana e placebo una volta al giorno ( gruppo Icodec; n=294 ) o Degludec una volta al giorno e placebo una volta a settimana ( gruppo Degludec; n=294 ).
L'endpoint primario era la variazione di emoglobina glicata dal basale alla settimana 26 ( margine di non-inferiorità, 0.3% punti percentuali ).
Gli endpoint secondari includevano la variazione della glicemia a digiuno dal basale alla settimana 26, la dose media settimanale di Insulina durante le ultime 2 settimane di trattamento, la variazione del peso corporeo dal basale alla settimana 26 e il numero di livelli 2 ( clinicamente significativi; livello di glicemia inferiore a 54 mg/dl ) ed episodi ipoglicemici di livello 3 ( gravi; che richiedono assistenza esterna per il recupero ).
Tra i 588 partecipanti randomizzati ( età media, 58 anni; 219 donne, 37% ), 564 ( 96% ) hanno completato lo studio.
Il livello medio di emoglobina glicata è diminuito dall'8.6% ( osservato ) al 7.0% ( stimato ) a 26 settimane nel gruppo Icodec e dall'8.5% ( osservato ) al 7.2% ( stimato ) nel gruppo Degludec ( differenza di trattamento stimata ETD, -0.2 punti percentuali ), confermando la non-inferiorità ( P minore di 0.001 ) e la superiorità ( P=0.002 ).
Non sono state riscontrate differenze significative tra i gruppi Icodec e Degludec per quanto riguarda la variazione della glicemia a digiuno dal basale alla settimana 26 ( ETD, 0 mg/dl; P=0.90 ), dose media settimanale di Insulina durante le ultime 2 settimane di trattamento, o variazione del peso corporeo dal basale alla settimana 26 ( 2.8 kg vs 2.3 kg; ETD, 0.46 kg; P=0.17 ).
I tassi di ipoglicemia combinata di livello 2 o 3 sono stati numericamente più alti nel gruppo Icodec rispetto al gruppo Degludec dalla settimana 0 a 31 ( 0.31 vs 0.15 eventi per anno-paziente di esposizione; P=0.11 ) e statisticamente più alti nel gruppo Icodec dalla settimana 0 alla settimana 26 ( 0.35 vs 0.12 eventi per anno-paziente di esposizione; P=0.01 ).
Tra le persone con diabete di tipo 2 naive all'Insulina, Icodec una volta alla settimana ha dimostrato una riduzione di emoglobina glicata superiore rispetto a Degludec una volta al giorno dopo 26 settimane di trattamento, senza alcuna differenza nella variazione di peso e un tasso più elevato di eventi di ipoglicemia combinata di livello 2 o 3 nel contesto di meno di 1 evento per anno-paziente di esposizione in entrambi i gruppi. ( Xagena2023 )
Lingvay I et al, JAMA 2023; 330: 228-237
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