Associazione del trattamento con Empagliflozin con i livelli di albuminuria nei pazienti con insufficienza cardiaca: analisi secondaria di EMPEROR-Pooled
L'albuminuria, valutata di routine come rapporto albumina-creatinina nelle urine ( UACR ) spot, indica un danno strutturale della barriera di filtrazione glomerulare ed è associata a sfavorevoli esiti renali e cardiovascolari.
È stato riscontrato che gli inibitori del cotrasportatore sodio-glucosio-2 ( SGLT2 ) riducono il rapporto albuminuria / creatininuria urinario nei pazienti con diabete mellito di tipo 2, ma il suo uso nei pazienti con scompenso cardiaco è meno studiato.
È stata analizzata l'associazione di Empagliflozin ( Jardiance ) con gli esiti dello studio tra i livelli basali di albuminuria e la variazione dell'albuminuria nei pazienti con insufficienza cardiaca in un'ampia gamma di livelli di frazione di eiezione.
Una analisi post hoc ha incluso tutti i pazienti con insufficienza cardiaca dell'analisi EMPEROR-Pooled utilizzando i dati combinati dei singoli pazienti dagli studi internazionali multicentrici randomizzati in doppio cieco a gruppi paralleli, controllati con placebo EMPEROR-Reduced e EMPEROR-Preserved.
I partecipanti agli studi originali sono stati esclusi da questa analisi se mancavano i dati del rapporto albuminuria / creatininuria urinario al basale.
EMPEROR-Preserved è stato condotto nel periodo 2017-2021, mentre EMPEROR-Reduced è stato condotto dal 2017 al 2020.
I dati sono stati analizzati da gennaio a giugno 2022.
I partecipanti erano stati randomizzati a Empagliflozin oppure a placebo.
Gli esiti principali erano macroalbuminuria di nuova insorgenza e regressione a normoalbuminuria e microalbuminuria.
Sono stati inclusi in totale 9.673 pazienti ( età media, 69.9 anni; 3.551 femmine, 36.7%, e 6.122 maschi, 63.3% ). Di questi, 5.552 pazienti avevano normoalbuminuria ( UACR minore di 30 mg/g ) e 1.025 avevano macroalbuminuria ( UACR superiore a 300 mg/g ).
Rispetto alla normoalbuminuria, la macroalbuminuria è stata associata a età più giovane, etnie diverse da quella bianca, obesità, sesso maschile, regione del sito diversa dall'Europa, livelli più elevati di frammento N-terminale del pro-peptide natriuretico cerebrale ( NT-proBNP ) e troponina T ad alta sensibilità ( TnT-hs ), pressione arteriosa più alta, classe NYHA superiore, maggiore durata dell'insufficienza cardiaca, precedenti ricoveri per insufficienza cardiaca più frequenti, diabete mellito, ipertensione, velocità di filtrazione glomerulare stimata ( eGFR ) inferiore e uso meno frequente di inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina ( Ace inibitori ) o bloccanti del recettore dell'angiotensina ( sartani ) e antagonisti del recettore dei mineralcorticoidi ( MRA ).
Un aumento degli eventi è stato osservato nelle persone con livelli di UACR più elevati. L'associazione di Empagliflozin con la mortalità cardiovascolare o l'ospedalizzazione per insufficienza cardiaca è stata coerente in tutte le categorie UACR ( hazard ratio HR, 0.80 per normoalbuminuria; HR, 0.74 per microalbuminuria; HR, 0.78 per macroalbuminuria; tendenza P di interazione=0.71 ).
Il trattamento con Empagliflozin è stato associato a una minore incidenza di nuova macroalbuminuria ( HR, 0.81; P=0.005 ) e a un aumento del tasso di remissione a normoalbuminuria sostenuta o microalbuminuria ( HR, 1.31; P=0.009 ) ma non con una riduzione di UACR nella popolazione complessiva.
Tuttavia, il rapporto albuminuria / creatininuria urinario è risultato ridotto nei pazienti con diabete mellito, che presentavano livelli di UACR più elevati rispetto ai pazienti senza diabete ( media geometrica per diabete al basale, 0.91; per nessun diabete al basale, 1.08; P interazione=0.008 ).
In questa analisi post hoc di uno studio clinico randomizzato, rispetto al placebo, Empagliflozin è risultato associato a riduzione dei ricoveri per insufficienza cardiaca o di mortalità cardiovascolare indipendentemente dai livelli di albuminuria al basale, a ridotta progressione verso la macroalbuminuria e reversione della macroalbuminuria. ( Xagena2022 )
Ferreira JP et al, JAMA Cardiol 2022; 7: 1148-1159
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