Solanezumab nella malattia di Alzheimer preclinica
Gli studi su anticorpi monoclonali mirati a varie forme di amiloide in diversi stadi della malattia di Alzheimer hanno avuto risultati contrastanti.
È stato esaminato Solanezumab, mirato all'amiloide monomerica, in uno studio di fase 3 che ha coinvolto persone con malattia di Alzheimer preclinica.
Sono state arruolate persone di età compresa tra 65 e 85 anni con un punteggio globale CDR ( Clinical Dementia Rating ) pari a 0 ( intervallo da 0 a 3, dove 0 indica assenza di deterioramento cognitivo e 3 demenza grave ), un punteggio allla scala MMSE ( Mini-Mental State Examination ) pari o superiore a 25 ( intervallo da 0 a 30, con punteggi più bassi ad indicare problemi cognitivi ) e livelli elevati di amiloide cerebrale alla tomografia a emissione di positroni ( PET ) con 18 F-Florbetapir.
I partecipanti sono stati assegnati in modo casuale a ricevere Solanezumab a una dose fino a 1.600 mg per via endovenosa ogni 4 settimane oppure placebo.
L'endpoint primario era il cambiamento nel punteggio PACC ( Preclinical Alzheimer Cognitive Composite ) ( calcolato come la somma di quattro punteggi z, con punteggi più alti ad indicare una migliore prestazione cognitiva ) per un periodo di 240 settimane.
In totale 1.169 persone sono state sottoposte a randomizzazione: 578 sono state assegnate al gruppo Solanezumab e 591 al gruppo placebo.
L'età media dei partecipanti era di 72 anni, circa il 60% erano donne e il 75% aveva una storia familiare di demenza.
A 240 settimane, la variazione media del punteggio PACC è stata di -1.43 nel gruppo Solanezumab e di -1.13 nel gruppo placebo ( differenza, -0.30; P=0.26 ).
I livelli di amiloide alla PET cerebrale sono aumentati in media di 11.6 centiloidi nel gruppo Solanezumab e di 19.3 centiloidi nel gruppo placebo. Anomalie nell'imaging correlate all'amiloide ( ARIA ) con edema si sono verificate in meno dell'1% dei partecipanti in ciascun gruppo.
Anomalie nell'imaging correlate all'amiloide con microemorragia o emosiderosi si sono verificate nel 29.2% dei partecipanti nel gruppo Solanezumab e nel 32.8% di quelli nel gruppo placebo.
Solanezumab, mirato all'amiloide monomerica in persone con elevati livelli di amiloide nel cervello, non ha rallentato il declino cognitivo rispetto al placebo per un periodo di 240 settimane in persone con malattia di Alzheimer preclinica. ( Xagena2023 )
Sperling RA et al, N Engl J Med 2023; 389: 1096-1107
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