Dalpiciclib più Letrozolo o Anastrozolo rispetto a placebo più Letrozolo o Anastrozolo come trattamento di prima linea nelle pazienti con tumore mammario avanzato positivo per i recettori ormonali e HER2-negativo: studio DAWNA-2
L'aggiunta dell'inibitore CDK4/6 Dalpiciclib a Fulvestrant ha prolungato significativamente la sopravvivenza libera da progressione nelle pazienti con tumore mammario avanzato positivo per il recettore ormonale ( HR-positivo ) e HER2-negativo in progressione dopo la terapia endocrina.
Sono state valutate l'efficacia e la sicurezza di Dalpiciclib più Letrozolo ( Femara ) o Anastrozolo ( Arimidex ) nei pazienti con tumore mammario avanzato HR-positivo, HER2-negativo che non avevano ricevuto una precedente terapia sistemica in ambito avanzato.
DAWNA-2 è uno studio di fase 3 randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo condotto in 42 ospedali in Cina.
Le pazienti eleggibili avevano un'età compresa tra 18 e 75 anni, qualsiasi stato di menopausa, avevano un performance status ECOG di 0-1 e avevano un tumore mammario avanzato non-trattato positivo per il recettore ormonale confermato patologicamente e negativo per HER2.
Le pazienti sono state assegnate in modo casuale a ricevere Dalpiciclib orale ( 150 mg al giorno per 3 settimane, seguite da 1 settimana di pausa ) oppure placebo corrispondente.
Entrambi i gruppi hanno ricevuto anche una terapia endocrina: 2.5 mg di Letrozolo o 1 mg di Anastrozolo per via orale una volta al giorno continuativamente.
La randomizzazione è stata stratificata in base a metastasi viscerali, precedente terapia endocrina in ambito adiuvante o neoadiuvante e partner di terapia endocrina.
Tutti i ricercatori e le pazienti non conoscevano l'allocazione di gruppo.
Sono stati presentati i risultati delle analisi ad interim pianificate per l'endpoint primario della sopravvivenza libera da progressione valutata dallo sperimentatore, che è stata presa in esame in tutte le pazienti randomizzate che soddisfacevano i criteri di ammissibilità per intention-to-treat ( ITT ).
La sicurezza è stata analizzata in tutte le pazienti assegnate in modo casuale che hanno ricevuto almeno una dose del trattamento in studio.
Il limite di superiorità è stato calcolato come un valore P unilaterale di 0.0076 o meno.
Tra luglio 2019 e dicembre 2020, 580 pazienti sono state sottoposte a screening e 456 sono state ritenute idonee e assegnate in modo casuale al gruppo Dalpiciclib ( n=303 ) o al gruppo placebo ( n=153 ).
Al cutoff dei dati a giugno 2022, il follow-up mediano era di 21.6 mesi, e 103 su 303 pazienti ( 34% ) nel gruppo Dalpiciclib e 83 su 153 pazienti ( 54% ) nel gruppo placebo hanno avuto progressione della malattia o sono decedute.
La sopravvivenza libera da progressione mediana è risultata significativamente più lunga nel gruppo Dalpiciclib rispetto al gruppo placebo ( 30.6 mesi vs 18.2 mesi; hazard ratio stratificato 0.51; log-rank P unilaterale inferiore a 0.0001 ).
Eventi avversi di grado 3 o 4 sono stati riportati in 271 pazienti su 302 ( 90% ) nel gruppo Dalpiciclib e in 18 su 153 pazienti ( 12% ) nel gruppo placebo.
Gli eventi avversi più comuni di grado 3 o 4 sono stati neutropenia ( 259, 86%, nel gruppo Dalpiciclib versus nessuno nel gruppo placebo ) e leucopenia ( 201, 67%, vs nessuno ).
Sono stati segnalati eventi avversi gravi per 36 pazienti ( 12% ) nel gruppo Dalpiciclib e 10 pazienti ( 7% ) nel gruppo placebo.
Si sono verificati 2 decessi correlati al trattamento, entrambi nel gruppo Dalpiciclib ( decessi per cause sconosciute ).
I risultati hanno indicato che Dalpiciclib più Letrozolo o Anastrozolo potrebbe rappresentare un nuovo trattamento standard di prima linea per le pazienti con tumore mammario avanzato positivo al recettore ormonale, HER2-negativo, ed è un'opzione alternativa all'attuale panorama terapeutico. ( Xagena2023 )
Zhang P et al, Lancet Oncology 2023; 24: 646-657
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