Clazosentan nei pazienti con emorragia subaracnoidea aneurismatica sottoposti a clipping chirurgico
Clazosentan ( Pivlaz ), un antagonista del recettore dell’endotelina, ha ridotto in modo significativo e in dose-dipendente il vasospasmo angiografico dopo emorragia subaracnoidea aneurismatica.
Lo studio CONSCIOUS-2 ha valutato se Clazosentan fosse in grado di ridurre la morbilità legata a vasospasmo e la mortalità per tutte le cause.
In uno studio randomizzato, in doppio cieco, placebo-controllato e di fase 3, i pazienti con emorragia subaracnoidea aneurismatica bloccata con clipping chirurgico sono stati assegnati in maniera casuale a Clazosentan ( 5 mg/ora, n=768 ) o placebo ( n=389 ) per un periodo fino a 14 giorni ( 27 Paesi, 102 Centri ).
L’end point primario composito ( 6 settimane ) includeva mortalità per tutte le cause, nuovi infarti cerebrali correlati a vasospasmo, deficit neurologico ischemico ritardato a causa di vasospasmo e terapia di salvataggio per vasospasmo.
L’endpont secondario principale era rappresentato dal punteggio alla scala GOSE ( Extended Glasgow Outcome Scale ) a 12 settimane.
Nel dataset di tutti i pazienti trattati, l’endpoint primario è stato raggiunto in 161 ( 21% ) di 764 pazienti trattati con Clazosentan e 97 ( 25% ) dei 383 trattati con placebo ( riduzione relativa del rischio 17%; p=0.10 ).
Esiti funzionali scarsi ( punteggio GOSE inferiore o uguale a 4 ) sono stati registrati in 224 ( 29% ) pazienti trattati con Clazosentan e 95 ( 25% ) trattati con placebo ( -18%; p=0.10 ).
Complicazioni polmonari, anemia e ipotensione sono risultati più comuni con Clazosentan e la mortalità alla settimana 12 è stata del 6% in entrambi i gruppi.
In conclusione, Clazosentan a 5 mg/ora non ha influenzato in modo significativo la mortalità, la morbilità correlata a vasospasmo o l’esito funzionale.
Sono necessari ulteriori studi su pazienti sottoposti a embolizzazione endovascolare della rottura dell’aneurisma per comprendere meglio la potenziale utilità di Clazosentan nei pazienti con emorragia subaracnoidea aneurismatica. ( Xagena2011 )
Macdonald RL et al, Lancet Neurol 2011; 10: 618-625
Neuro2011 Farma2011