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Correlazioni in Medicina



Impatto dell'esposizione agli antibiotici prima del trattamento con inibitori del checkpoint immunitario sulla sopravvivenza complessiva negli anziani con tumore


L'esposizione agli antibiotici prima del trattamento con inibitori del checkpoint immunitario ( ICI ) può influire negativamente sugli esiti attraverso l'alterazione del microbioma intestinale, ma mancano valutazioni su larga scala.

È stato eseguito uno studio di coorte retrospettivo a livello di popolazione per valutare l'impatto dell'esposizione agli antibiotici prima di iniziare gli inibitori del checkpoint immunitario sulla sopravvivenza globale ( OS ).

I pazienti con cancro, di età pari o superiore a 65 anni, che hanno iniziato il trattamento con inibitori del checkpoint immunitario nel periodo 2012-2018 in Ontario, Canada, sono stati identificati utilizzando i dati di somministrazione della terapia sistemica.

La coorte è stata collegata in modo deterministico ad altri database sanitari per ottenere covariate e dati sulle richieste di prescrizione di antibiotici sia 1 anno che 60 giorni prima della terapia con inibitori del checkpoint immunitario.

Tra i 2.737 pazienti oncologici che hanno ricevuto inibitori del checkpoint immunitario, il 59% e il 19% dei pazienti hanno ricevuto antibiotici, rispettivamente, 1 anno e 60 giorni prima della terapia con inibitori del checkpoint immunitario.
La sopravvivenza globale mediana è stata di 306 giorni.

Qualsiasi esposizione ad antibiotici entro 1 anno prima degli inibitori del checkpoint immunitario è stata associata a peggiore sopravvivenza globale ( hazard ratio aggiustato aHR, 1.12; P=0.03 ).

Nell'analisi della classe di antibiotici, l'esposizione ai fluorochinoloni entro 1 anno ( aHR, 1.26; P minore di 0.001 ) o 60 giorni prima degli inibitori del checkpoint immunitario ( aHR, 1.20; P=0.06 ) è stata associata a peggiore sopravvivenza globale, con un effetto dose osservato sulla base delle settimane totali di esposizione nell'arco di 1 anno ( aHR, 1.07 alla settimana; P minore di 0.001 ) e 60 giorni ( aHR, 1.12 alla settimana; P=0.01 ).

In questo studio a livello di popolazione, è stato osservato che l'esposizione agli antibiotici e in particolare ai fluorochinoloni prima della terapia con inibitori del checkpoint immunitario è stata associata a peggiore sopravvivenza globale tra gli anziani con cancro.

Gli interventi volti ad alterare il microbioma intestinale per aumentare l'immunogenicità possono aiutare a migliorare gli esiti per i pazienti che ricevono inibitori del checkpoint immunitario con precedente esposizione agli antibiotici. ( Xagena2023 )

Eng L et al, J Clin Oncol 2023; 41: 3122-3134

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