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Correlazioni in Medicina



Aritmie ventricolari ed eventi di morte improvvisa dopo l'inizio di Acalabrutinib


Acalabrutinib ( Calquence ), un inibitore della tirosina chinasi di Bruton ( BTK ) di nuova generazione, si associa a una straordinaria efficacia contro i tumori maligni delle cellule B.
Recentemente, sono state segnalate aritmie ventricolari ( VA ) inspiegabili con la terapia con inibitori BTK di nuova generazione.

Tuttavia, non è noto se Acalabrutinib si associ ad aritmie ventricolari nel follow-up a lungo termine.
Facendo leva su un'ampia coorte di 290 pazienti consecutivi con tumore maligno delle cellule B trattati con Acalabrutinib nel periodo 2014-2020, è stata valutata l'incidenza di aritmie ventricolari.

L'endpoint primario era lo sviluppo di aritmie ventricolari incidenti ( fibrillazione ventricolare, tachicardia ventricolare e contrazioni ventricolari premature sintomatiche ).

I tassi di incidenza medi ponderati osservati sono stati confrontati con i tassi di popolazione attesi utilizzando i rischi relativi.
È stato stimato l'eccesso di rischio assoluto ( AER ) per aritmie ventricolari associate ad Acalabrutinib.

Nell’arco di 1.063 anni-persona di follow-up, ci sono stati 8 casi di aritmie ventricolari incidenti, inclusi 6 nei pazienti senza malattia coronarica ( CAD ) o insufficienza cardiaca ( HF ) e 1 morte improvvisa; tempo mediano all'evento 14.9 mesi.

Tra i pazienti senza precedente uso di Ibrutinib, malattia coronarica o insufficienza cardiaca, l'incidenza media ponderata è stata di 394 per 100.000 anni-persona rispetto a un'incidenza riportata di 48.1 tra soggetti di età simile non-trattati con inibitori BTK ( rischio relativo, RR=8.2; P minore di 0.001; eccesso di rischio assoluto, 346 ).

Al di fuori dell'età, nessuna variabile cardiaca o elettrocardiografica è stata associata allo sviluppo di aritmie ventricolari.
Collettivamente, questi dati indicanoche le aritmie ventricolari potrebbero essere un effetto di classe delle terapie con inibitori BTK. ( Xagena2022 )

Bhat SA et al, Blood 2022; 140: 2142-2145

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