Confronto della monoterapia con Metotrexato e della terapia combinata con Metotrexato più Leflunomide nell'artrite psoriasica: COMPLETE-PsA
I farmaci antireumatici modificanti la malattia, sintetici convenzionali ( scDMARD ), rappresentano il trattamento di prima linea preferito nei pazienti con artrite psoriasica, sebbene vi sia una scarsa evidenza dell'efficacia dei DMARD sintetici convenzionali e soprattutto della loro combinazione.
Uno studio ha verificato se la combinazione di Metotrexato più Leflunomide ( Arava ) sia superiore alla monoterapia con Metotrexato nel migliorare l'attività della malattia nei pazienti con artrite psoriasica.
Lo studio monocentrico, in doppio cieco, randomizzato e controllato con placebo COMPLETE-PsA è stato condotto a Sint Maartenskliniek nei Paesi Bassi ( le sedi includevano Boxmeer, Geldrop, Woerden e Nijmegen ).
Sono stati inclusi pazienti di età pari o superiore a 16 anni con una diagnosi clinica di artrite psoriasica e malattia attiva ( definita come due o più articolazioni gonfie; dattilite conteggiata come un'articolazione gonfia ).
I pazienti sono stati assegnati in modo casuale e stratificati in base all'elevata attività della malattia ( punteggio di attività della malattia da artrite psoriasica [ PASDAS ] maggiore o uguale a 5.4 ) a Metotrexato più Leflunomide ( terapia combinata ) oppure a Metotrexato più placebo ( monoterapia ).
In entrambi i gruppi, i pazienti hanno ricevuto Metotrexato orale 15 mg alla settimana per le prime 4 settimane e successivamente 25 mg alla settimana in combinazione con due compresse di Leflunomide 10 mg una volta al giorno o due compresse di placebo.
Durante il periodo di studio, i pazienti, gli infermieri, i ricercatori e i medici curanti non conoscevano l'assegnazione del trattamento.
L'esito primario era la differenza media nel punteggio PASDAS alla settimana 16, aggiustato per PASDAS basale, tra i gruppi in combinazione e in monoterapia, valutato nella popolazione intention-to-treat ( ITT ).
Tra il 2019 e il 2021, 82 pazienti sono stati sottoposti a screening per l'idoneità. 4 pazienti non erano idonei e 78 sono stati arruolati e assegnati in modo casuale a Metotrexato più Leflunomide ( n=39 ) o Metotrexato più placebo ( n=39 ).
50 su 78 pazienti ( 64% ) erano maschi, 28 ( 36% ) femmine e l'età mediana dei pazienti era di 55.0 anni.
La terapia di combinazione con Metotrexato più Leflunomide è risultata superiore alla monoterapia con Metotrexato alla settimana 16 ( PASDAS 3.1 vs 3.7; differenza di trattamento -0.6; P=0·025 ).
Non ci sono stati decessi nello studio.
Gli eventi avversi più frequenti sono stati nausea o vomito ( 17 su 39 pazienti, 44%, nel gruppo Metotrexato più Leflunomide vs 11 su 39, 28%, nel gruppo Metotrexato più placebo ), stanchezza ( 9, 23%, vs 13, 33% ) e alanina aminotransferasi elevata ( 12, 31%, vs 7, 18% ).
In generale, l'incidenza di eventi avversi, per lo più lievi, è stata maggiore nel gruppo Metotrexato più Leflunomide rispetto al gruppo Metotrexato più placebo.
La terapia combinata con Metotrexato più Leflunomide si traduce in un maggiore miglioramento dell'attività di malattia secondo PASDAS nei pazienti con artrite psoriasica. Tuttavia, la terapia combinata con Metotrexato più Leflunomide è meno tollerata rispetto alla monoterapia con Metotrexato. ( Xagena2022 )
Mulder MLM et al, Lancet Rheumatology 2022; 4: 252-261
Reuma2022 Dermo2022 Farma2022