Olokizumab versus placebo o Adalimumab nell'artrite reumatoide
La citochina interleuchina-6 è coinvolta nella patogenesi dell'artrite reumatoide. Olokizumab, un anticorpo monoclonale umanizzato mirato direttamente alla citochina interleuchina-6 ( IL-6 ), è in fase di test per il trattamento dell'artrite reumatoide.
In uno studio di fase 3, multicentrico, controllato con placebo e controllo attivo, della durata di 24 settimane, sono stati assegnati in modo casuale pazienti con artrite reumatoide e una risposta inadeguata al Metotrexato a ricevere Olokizumab per via sottocutanea alla dose di 64 mg ogni 2 o 4 settimane, Adalimumab [ Humira ] ( 40 mg ogni 2 settimane ) o placebo; tutti i pazienti hanno continuato la terapia con Metotrexato.
L'endpoint primario era una risposta ACR20 ( 20% o superiore in meno di articolazioni dolenti e gonfie e 20% o superiore di miglioramento in tre degli altri cinque domini ) alla settimana 12, con ciascuna dose di Olokizumab testata per la superiorità rispetto al placebo.
È stata anche testata la non-inferiorità di ciascuna dose di Olokizumab rispetto ad Adalimumab relativamente alla percentuale di pazienti con una risposta ACR20 ( margine di non inferiorità, -12 punti percentuali nel limite inferiore dell'intervallo di confidenza del 97.5% per la differenza tra i gruppi ).
In totale 464 pazienti sono stati assegnati a ricevere Olokizumab ogni 2 settimane, 479 a ricevere Olokizumab ogni 4 settimane, 462 a ricevere Adalimumab e 243 a ricevere placebo.
Una risposta ACR20 alla settimana 12 si è verificata nel 44.4% dei pazienti che hanno ricevuto placebo, nel 70.3% di quelli che hanno ricevuto Olokizumab ogni 2 settimane ( differenza rispetto al placebo, 25.9 punti percentuali ), nel 71.4% di quelli che hanno ricevuto Olokizumab ogni 4 settimane ( differenza rispetto al placebo, 27.0 punti percentuali ) e nel 66.9% di quelli che hanno ricevuto Adalimumab ( differenza rispetto al placebo, 22.5 punti percentuali ) ( P minore di 0.001 per la superiorità di ciascuna dose di Olokizumab rispetto al placebo ).
Entrambe le dosi di Olokizumab sono risultate non-inferiori ad Adalimumab rispetto alla percentuale di pazienti con una risposta ACR20 alla settimana 12 ( differenza, 3.4 punti percentuali con Olokizumab ogni 2 settimane e 4.5 punti percentuali con Olokizumab ogni 4 settimane ).
Eventi avversi, più comunemente infezioni, si sono verificati in circa il 70% dei pazienti che hanno ricevuto Olokizumab.
Gli anticorpi contro Olokizumab sono stati rilevati nel 3.8% dei pazienti che hanno ricevuto il farmaco ogni 2 settimane e nel 5.1% di quelli che lo hanno ricevuto ogni 4 settimane.
Nei pazienti con artrite reumatoide che stavano ricevendo Metotrexato di mantenimento, Olokizumab è risultato superiore al placebo e non-inferiore ad Adalimumab nel produrre una risposta ACR20 a 12 settimane.
Sono necessari studi più ampi e più lunghi per determinare l'efficacia e la sicurezza di Olokizumab nei pazienti con artrite reumatoide. ( Xagena2022 )
Smolen JS et al, N Engl J Med 2022; 387: 715-726
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