Tezspire basato su Tezepelumab approvato nell'Unione Europea nel trattamento dell'asma grave
Tezspire ( Tezepelumab ) è stato approvato nell'Unione Europea ( UE ) come trattamento di mantenimento aggiuntivo nei pazienti di età pari o superiore a 12 anni affetti da asma grave che non sono adeguatamente controllati con corticosteroidi inalatori ad alte dosi più un altro medicinale.
L'approvazione da parte della Commissione Europea si è basata sui risultati del programma di studi clinici PATHFINDER, che ha incluso lo studio cardine NAVIGATOR di fase III in cui Tezspire ha dimostrato superiorità su tutti gli endpoint primari e secondari chiave nei pazienti con asma grave, rispetto al placebo, quando aggiunto alla terapia standard.
Tezspire è il primo biologico approvato in Europa per l'asma grave che agisce all'apice della cascata infiammatoria bloccando la linfopoietina stromale timica ( TSLP ), una citochina epiteliale.
Tezspire ha ridotto le riacutizzazioni dell'asma negli studi clinici di fase II PATHWAY e di fase III NAVIGATOR, che hanno incluso un'ampia popolazione di pazienti con asma grave indipendentemente dai biomarcatori chiave, tra cui la conta degli eosinofili nel sangue, lo stato allergico e l'ossido nitrico esalato frazionario ( FeNO ).< bR>
Negli studi clinici, gli eventi avversi più comuni nei pazienti che hanno ricevuto Tezspire sono stati faringite, eruzione cutanea, artralgia e reazioni nel sito di iniezione.
I risultati dello studio di fase III NAVIGATOR sono stati pubblicati su The New England Journal of Medicine ( NEJM ).
NAVIGATOR è uno studio di fase III, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, condotto su adulti ( 18-80 anni ) e adolescenti ( 12-17 anni ) con asma grave non-controllata, che stavano ricevendo standard di cura ( SoC ).
Lo standard di cura era il trattamento con corticosteroidi inalatori a dose media o elevata più almeno un farmaco di controllo aggiuntivo con o senza trattamento quotidiano con corticosteroidi orali ( OCS ).
La popolazione dello studio comprendeva proporzioni approssimativamente uguali di pazienti con conta di eosinofili nel sangue alta ( 300 o più cellule per microlitro ) e bassa ( meno di 300 cellule per microlitro ).
Lo studio comprendeva un periodo di screening di 5-6 settimane, un periodo di trattamento di 52 settimane e un periodo di follow-up post-trattamento di 12 settimane.
Tutti i pazienti hanno ricevuto i farmaci di controllo prescritti senza modifiche durante lo studio.
L'endpoint primario di efficacia era il tasso annualizzato di esacerbazione dell'asma ( AAER ) durante il periodo di trattamento di 52 settimane. I principali endpoint secondari includevano l'effetto di Tezspire sulla funzionalità polmonare, sul controllo dell'asma e sulla qualità di vita correlata alla salute.
Nell’ambito di analisi prespecificate, è stato valutato anche il tasso annualizzato di esacerbazione dell’asma nell’arco di 52 settimane nei pazienti raggruppati in base alla conta basale degli eosinofili nel sangue, al livello di FeNO e allo stato di immunoglobina E ( IgE ) specifica nel siero ( sensibilità perenne agli aeroallergeni positiva o negativa ).
Non sono state riscontrate differenze clinicamente significative nei risultati di sicurezza tra i gruppi Tezspire e placebo nello studio NAVIGATOR. Gli eventi avversi segnalati più frequentemente per Tezspire sono stati: nasofaringite, infezione del tratto respiratorio superiore e mal di testa.
Tezepelumab è un anticorpo monoclonale umano di prima classe che inibisce l'azione di TSLP, una citochina epiteliale chiave che si trova alla sommità di molteplici cascate infiammatorie ed è fondamentale nell'inizio e nella persistenza dell'infiammazione allergica, eosinofila e di altro tipo associata all'infiammazione delle vie aeree con asma grave, inclusa iperreattività delle vie aeree.
Il TSLP viene rilasciato in risposta a molteplici fattori scatenanti associati alle riacutizzazioni dell'asma, inclusi allergeni, virus e altre particelle sospese nell'aria.
L'espressione di TSLP è aumentata nelle vie aeree dei pazienti con asma ed è stata correlata alla gravità della malattia. Il blocco di TSLP può impedire il rilascio di citochine proinfiammatorie da parte delle cellule immunitarie, con conseguente prevenzione delle riacutizzazioni dell'asma e miglioramento del controllo dell'asma.
Tezspire agisce al vertice della cascata infiammatoria e ha il potenziale per aiutare ad affrontare un'ampia popolazione di pazienti affetti da asma grave, indipendentemente dai livelli di biomarcatori.
Tezspire è approvato negli Stati Uniti per il trattamento di mantenimento aggiuntivo di pazienti adulti e pediatrici di età pari o superiore a 12 anni affetti da asma grave.
Tezspire è inoltre in fase di sviluppo per altre potenziali indicazioni, tra cui la broncopneumopatia cronica ostruttiva ( BPCO ), la rinosinusite cronica con polipi nasali, l'orticaria cronica spontanea e l'esofagite eosinofila ( EoE ).
L'asma è una malattia eterogenea che colpisce circa 14 milioni di persone che convivono con questa malattia nell'Unione Europea e circa 339 milioni di persone in tutto il mondo.
Fino al 10% dei pazienti asmatici soffre di asma grave.
Nonostante l'uso dei medicinali standard di cura, molti pazienti con asma grave rimangono non-controllati.
A causa della complessità dell'asma grave, molti pazienti hanno fattori infiammatori non-ben definiti o multipli, e potrebbero non essere idonei o rispondere bene agli attuali farmaci biologici.
L'asma grave e non-controllata è debilitante e i pazienti sperimentano frequenti riacutizzazioni, limitazioni significative della funzionalità polmonare e una ridotta qualità di vita.
I pazienti con asma grave corrono un rischio maggiore di mortalità e, rispetto ai pazienti con asma persistente, hanno il doppio del rischio di ricoveri ospedalieri correlati all’asma. ( Xagena2022 )
Fonte: AstraZeneca, 2022
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