Effetti dell'Aspirina sui rischi di eventi vascolari e cancro in base al peso corporeo e alla dose
Un approccio a dose singola per l'uso di Aspirina ( Acido Acetilsalicilico ) ha prodotto solo modesti benefici nella prevenzione a lungo termine di eventi cardiovascolari, probabilmente a causa di sottodosaggio nei pazienti di grandi dimensioni corporee e dosaggio eccessivo nei pazienti di piccole dimensioni corporee, che potrebbero anche influenzare altri esiti.
Utilizzando i dati dei singoli pazienti, sono stati analizzati gli effetti modificatori del peso corporeo ( 10 kg ) e dell'altezza ( 10 cm ) sugli effetti delle basse dosi ( 100 mg o meno ) e delle dosi più elevate ( 300-325 mg o 500 mg e oltre ) di Aspirina in studi randomizzati di Aspirina nella prevenzione primaria di eventi cardiovascolari.
Sono stati stratificati i risultati per età, sesso e fattori di rischio vascolare e sono stati convalidati negli studi di Aspirina nella prevenzione secondaria dell'ictus.
Inoltre, si è valutato se l'eventuale dipendenza da peso o altezza fosse evidente per l'effetto dell'Aspirina sul rischio a 20 anni di cancro del colon-retto o di qualsiasi tumore in esame.
Tra 10 studi eleggibili di Aspirina nella prevenzione primaria ( comprendenti 117.279 partecipanti ), il peso corporeo variava di 4 volte e il peso mediano dello studio variava da 60.0 kg a 81.2 kg ( P minore di 0.0001 ).
La capacità di 75-100 mg di Aspirina di ridurre gli eventi cardiovascolari è diminuita con l'aumento di peso ( P per interazione=0.0072 ), con beneficio osservato in persone di peso compreso tra 50 e 69 kg ( hazard ratio HR 0.75 ) ma non in quelle con peso di 70 kg o più ( 0.95; 1.09 per la morte vascolare ).
Inoltre, la mortalità da un primo evento cardiovascolare è risultata aumentata dall'Aspirina a basso dosaggio nelle persone di peso pari o superiore a 70 kg ( odds ratio,OR=1.33, P=0.0082 )
Dosi più elevate di Aspirina ( 325 mg e oltre ) hanno avuto l'interazione opposta con il peso corporeo ( P per interazione di differenza=0.0013 ), riducendo gli eventi cardiovascolari a un peso maggiore ( P per interazione=0.017 ).
I risultati sono stati simili negli uomini e nelle donne, nelle persone con diabete, negli studi di Aspirina nella prevenzione secondaria e in relazione all'altezza ( P per interazione=0.0025 per gli eventi cardiovascolari ).
Anche le riduzioni mediate dall'Aspirina nel rischio a lungo termine di cancro del colon-retto erano dipendenti dal peso ( P per interazione=0.038 ).
La stratificazione per dimensione corporea ha rivelato anche danni dovuti a un eccesso di dosaggio: il rischio di morte improvvisa è risultato aumentato dall'Aspirina nelle persone di basso peso per la dose ( P per interazione=0.0018 ) e il rischio di morte per tutte le cause è aumentato nelle persone di peso inferiore a 50 kg che ricevevano 75-100 mg di Aspirina ( HR 1.52, P=0.031 ).
Nei partecipanti di età pari o superiore a 70 anni, anche il rischio di cancro a 3 anni è risultato aumentato dall'Aspirina ( 1.20, P=0.02 ), in particolare in quelli di peso inferiore a 70 kg ( 1.31, P=0.009 ) e di conseguenza nelle donne ( 1.44, P=0.0069 ).
Le basse dosi di Aspirina ( 75-100 mg ) sono risultate efficaci solo nel prevenire eventi vascolari in pazienti con peso inferiore a 70 kg e non hanno avuto alcun beneficio nell'80% degli uomini e quasi nel 50% di tutte le donne di peso pari o superiore a 70 kg.
Per contro, dosi più elevate di Aspirina sono state efficaci solo nei pazienti con un peso pari o superiore a 70 kg.
Dato che gli effetti dell'Aspirina su altri esiti, incluso il cancro, hanno mostrato anche interazioni con le dimensioni corporee, è improbabile che un approccio con una sola dose di Aspirina per tutti sia ottimale, ed è necessaria una strategia più personalizzata. ( Xagena2018 )
Rothwell PM et al, Lancet 2018; 392: 387-399
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