Sicurezza ed efficacia della lecitina-colesterolo aciltransferasi ricombinante umana nell'infarto miocardico acuto con sopraslivellamento del tratto ST: risultati di REAL-TIMI 63B
La lipoproteina ad alta densità svolge un ruolo chiave nel trasporto inverso del colesterolo. Inoltre, le particelle di lipoproteine ad alta densità possono essere cardioprotettive e ridurre le dimensioni dell'infarto nel contesto di un danno miocardico.
La lecitina-colesterolo aciltransferasi è un enzima limitante la velocità nel trasporto inverso del colesterolo.
MEDI6012 è una lecitina-colesterolo aciltransferasi ricombinante umana che aumenta il colesterolo da lipoproteine ad alta densità.
La somministrazione di lecitina-colesterolo aciltransferasi ha il potenziale per ridurre le dimensioni dell'infarto e far regredire la placca coronarica nell'infarto miocardico acuto con sopraslivellamento del segmento ST.
REAL-TIMI 63B ( A Randomized, Placebo-controllato Phase 2b Study to Evaluate the Safety and Efficacy of MEDI6012 in Acute ST Elevation Myocardial Infarction ) era uno studio multinazionale, controllato con placebo, randomizzato di fase 2B.
I pazienti con infarto del miocardio con sopraslivellamento del segmento ST entro 6 ore dall'esordio dei sintomi e destinati a un intervento percutaneo sono stati assegnati in modo casuale a MEDI6012 ( regime a 2 o 6 dosi ) o placebo e sono stati seguiti per 12 settimane.
L'esito primario era la dimensione dell'infarto come percentuale della massa ventricolare sinistra mediante risonanza magnetica cardiaca a 10-12 settimane, con l'analisi primaria in pazienti con grado di flusso TIMI da 0 a 1 prima dell'intervento percutaneo che avevano ricevuto almeno 2 dosi di MEDI6012.
L'esito secondario era la variazione del volume della placca non-calcificata all'angiografia coronarica tomografica computerizzata dal basale a 10-12 settimane con l'analisi primaria nei pazienti che hanno ricevuto tutte e 6 le dosi di MEDI6012.
In totale 593 pazienti sono stati assegnati in modo casuale. I pazienti erano una mediana di 62 anni, il 77.9% maschi e il 95.8% naive-alle-statine. Il tempo mediano dall'esordio dei sintomi alla randomizzazione era di 146 minuti e dal ricovero alla randomizzazione era di 12.7 minuti e la prima dose di farmaco è stata somministrata una mediana di 8 minuti prima dell'intervento percutaneo.
L'infarto miocardico indice era anteriore nel 69.6% e il grado di flusso TIMI era compreso tra 0 e 1 nel 65.1% dei pazienti.
A 12 settimane, la dimensione dell'infarto non differiva tra i gruppi di trattamento ( MEDI6012: 9.71%; placebo: 10.48%, P=0.79 ).
Non vi è stata inoltre alcuna differenza nel volume della placca non-calcificata ( rapporto di media geometrica, 0.96, P=0.30 ).
Non vi è stata alcuna differenza significativa negli eventi avversi gravi emersi dal trattamento.
La somministrazione di MEDI6012 nei pazienti con infarto miocardico acuto con sopraslivellamento del tratto ST non ha comportato una riduzione significativa delle dimensioni dell'infarto o del volume della placca non-calcificata a 12 settimane.
MEDI6012 è risultato ben tollerato senza eccesso di eventi avversi gravi complessivi. ( Xagena2022 )
Bonaca MP et al, Circulation 2022; 146: 907-916
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