Associazione tra somministrazione di corticosteroidi sistemici e mortalità nei pazienti critici con COVID-19
Sono necessarie terapie efficaci per i pazienti con malattia da coronavirus 2019 ( COVID-19 ).
I dati degli studi clinici hanno dimostrato che il Desametasone a basso dosaggio ha ridotto la mortalità nei pazienti ospedalizzati con COVID-19 che necessitavano di supporto respiratorio.
È stata stimata l'associazione tra la somministrazione di corticosteroidi rispetto alla terapia abituale o al placebo e la mortalità per tutte le cause a 28 giorni in una meta-analisi prospettica che ha raggruppato i dati di 7 studi clinici randomizzati che hanno valutato l'efficacia dei corticosteroidi in 1.703 pazienti critici con COVID-19.
Gli studi sono stati condotti in 12 Paesi dal 26 febbraio 2020 al 9 giugno 2020 e la data del follow-up finale era il 6 luglio 2020.
L'analisi primaria era una meta-analisi ad effetti fissi, ponderata in base alla varianza inversa della mortalità complessiva, con l'associazione tra l'intervento e la mortalità quantificata utilizzando gli odds ratio ( OR ).
Sono state condotte anche meta-analisi ad effetti casuali ( con la stima di eterogeneità di Paule-Mandel e l'aggiustamento di Hartung-Knapp ) e un'analisi ad effetti fissi ponderata in base alla varianza inversa utilizzando rapporti di rischio.
I pazienti erano stati randomizzati a ricevere Desametasone sistemico, Idrocortisone o Metilprednisolone ( 678 pazienti ) o a ricevere cure abituali o placebo ( 1.025 pazienti ).
La misura di esito principale era la mortalità per tutte le cause 28 giorni dopo la randomizzazione. Un esito secondario era rappresentato dagli eventi avversi gravi.
In totale 1.703 pazienti ( età mediana, 60 anni; 488 donne, 29% ) sono stati inclusi nell'analisi.
Il rischio di bias è stato valutato come basso per 6 dei 7 risultati di mortalità e di una certa preoccupazione in 1 studio a causa del metodo di randomizzazione.
5 studi hanno riportato la mortalità a 28 giorni, 1 a 21 giorni e 1 a 30 giorni.
Ci sono stati 222 decessi tra i 678 pazienti randomizzati a corticosteroidi e 425 decessi tra i 1.025 pazienti randomizzati a cure usuali o placebo ( OR sommatorio, 0.66; P minore di 0.001 basato su una meta-analisi a effetti fissi ).
C'è stata poca incoerenza tra i risultati dello studio ( I2=15.6%; P=0.31 per eterogeneità ), e l'odds ratio sommatorio è stato pari a 0.70 ( P=0.053 ) in base alla meta-analisi a effetti casuali.
L'odds ratio sommatorio a effetto fisso per l'associazione con la mortalità è stato pari a 0.64 ( P minore di 0.001 ) per il Desametasone rispetto alla cura usuale o al placebo ( 3 studi, 1.282 pazienti e 527 decessi ), l'odds ratio è stato 0.69 ( P=0.13 ) per l'Idrocortisone ( 3 studi, 374 pazienti e 94 decessi ) e l'odds ratio è stato 0.91 ( P=0.87 ) per il Metilprednisolone ( 1 studio, 47 pazienti e 26 decessi ).
Tra i 6 studi che hanno riportato eventi avversi gravi, si sono verificati 64 eventi tra 354 pazienti randomizzati a corticosteroidi e si sono verificati 80 eventi tra 342 pazienti randomizzati a cure usuali o placebo.
In questa meta-analisi prospettica di studi clinici su pazienti critici con COVID-19, la somministrazione di corticosteroidi sistemici, rispetto alla terapia abituale o al placebo, è risultata associata a una minore mortalità per qualsiasi causa a 28 giorni. ( Xagena2020 )
The WHO Rapid Evidence Appraisal for COVID-19 Therapies ( REACT ) Working Group, JAMA 2020; 324: 1330-1341
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