Sicurezza ed efficacia di Upadacitinib in combinazione con corticosteroidi topici in adolescenti e adulti con dermatite atopica da moderata a grave: studio AD Up
Le terapie sistemiche sono tipicamente combinate con corticosteroidi topici per la gestione della dermatite atopica da moderata a grave.
Upadacitinib ( Rinvoq ) è un inibitore orale della Janus chinasi ( JAK ) con una maggiore potenza inibitoria per JAK1 rispetto a JAK2, JAK3 o tirosina chinasi 2 che viene testato per la dermatite atopica.
Sono state valutate l'efficacia e la sicurezza di Upadacitinib più corticosteroidi topici rispetto al placebo per il trattamento della dermatite atopica da moderata a grave.
Nello studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, di fase 3 AD Up adulti di età tra 18 e 75 anni e adolescenti di età tra 12 e 17 anni con dermatite atopica cronica da moderata a grave ( 10% o più di superficie corporea interessata, punteggio EASI [ Eczema Area and Severity Index ] maggiore o uguale a 16, punteggio convalidato alla scala IGA [ Investigator's Global Assessment ] for atopic dermatitis vIGA-AD maggiore o uguale a 3 e punteggio medio settimanale della scala di valutazione numerica del prurito maggiore o uguale a 4 al basale ) sono stati arruolati in 171 centri clinici in 22 Paesi nella regione Asia-Pacifico, Europa, Medio Oriente, Nord America e Oceania.
I pazienti sono stati assegnati in modo casuale a ricevere Upadacitinib 15 mg, Upadacitinib 30 mg oppure placebo una volta al giorno, tutti in combinazione con corticosteroidi topici per 16 settimane.
La randomizzazione è stata effettuata stratificando per gravità della malattia al basale, regione geografica ed età.
Gli endpoint coprimari erano la percentuale di pazienti che avevano ottenuto una riduzione di almeno il 75% del punteggio EASI rispetto al basale ( EASI-75 ) e la percentuale di pazienti che avevano ottenuto una risposta vIGA-AD ( definita come un punteggio vIGA-AD di 0, clear, o 1, quasi clear, con 2 o più gradi di miglioramento rispetto al basale ) alla settimana 16.
L'efficacia è stata analizzata nella popolazione intent-to-treat e la sicurezza è stata analizzata in tutti i pazienti che hanno ricevuto almeno una dose del farmaco in studio.
Tra il 2018 e il 2019, 901 pazienti sono stati assegnati in modo casuale a ricevere Upadacitinib 15 mg più corticosteroidi topici ( n=300 ), Upadacitinib 30 mg più corticosteroidi topici ( n=297 ) o placebo più corticosteroidi topici ( n =304 ).
Alla settimana 16, la percentuale di pazienti che avevano raggiunto EASI-75 era significativamente più alta nel gruppo Upadacitinib 15 mg più corticosteroidi topici ( 194 su 300 pazienti, 65% ) e nel gruppo Upadacitinib 30 mg più corticosteroidi topici ( 229 su 297 pazienti, 77% ) rispetto al gruppo placebo ( 80 su 304 pazienti, 26%; differenza aggiustata nel tasso di risposta EASI-75 versus placebo, 38.1% per il gruppo Upadacitinib 15 mg e 50.6% per il gruppo Upadacitinib 30 mg; P minore di 0.0001 per entrambe le dosi ).
La percentuale di pazienti che avevano ottenuto una risposta vIGA-AD alla settimana 16 è risultata significativamente più alta nel gruppo Upadacitinib 15 mg più corticosteroidi topici ( 119 pazienti, 40% ) e Upadacitinib 30 mg più corticosteroidi topici ( 174 pazienti, 59% ), rispetto al gruppo placebo ( 33 pazienti, 11%; differenza aggiustata nella risposta vIGA-AD vs placebo, 28.5% per il gruppo Upadacitinib 15 mg e 47.6% per il gruppo Upadacitinib 30 mg; P minore di 0.0001 per entrambe le dosi ).
Durante il periodo in doppio cieco, Upadacitinib 15 e 30 mg sono stati ben tollerati in combinazione con corticosteroidi topici.
Gli eventi avversi emersi dal trattamento più frequentemente riportati ( 5% o più in qualsiasi gruppo di trattamento ) sono stati acne, nasofaringite, infezione del tratto respiratorio superiore, herpes orale, aumento dei livelli di creatinfosfochinasi nel sangue, cefalea e dermatite atopica.
L'incidenza di acne è stata maggiore nei gruppi Upadacitinib 15 mg ( 30 su 300 pazienti, 10% ) e Upadacitinib 30 mg ( 41 su 297 pazienti, 14% ), rispetto al gruppo placebo ( 6 su 304 pazienti, 2% ).
Le incidenze di eventi avversi che hanno portato all'interruzione del farmaco in studio ( 4 pazienti, 1%, nel gruppo Upadacitinib 15 mg più corticosteroidi topici, 4 pazienti, 1%, nel gruppo Upadacitinib 30 mg più corticosteroidi topici e 7 pazienti, 2%, nel gruppo placebo più corticosteroidi topici ) ed eventi avversi gravi ( 7 pazienti, 2%, 4 pazienti, 1%, e 9 pazienti, 3% ) sono state simili tra i gruppi di trattamento.
Non sono stati riportati decessi in nessun gruppo di trattamento.
Upadacitinib più corticosteroidi topici è risultato ben tollerato e superiore al placebo più corticosteroidi topici.
Upadacitinib come terapia di associazione ha avuto un profilo rischio-beneficio positivo negli adulti e negli adolescenti con dermatite atopica da moderata a grave. ( Xagena2021 )
Reich K et al, Lancet 2021; 397: 2169-2181
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