Effetto di Dapagliflozin sugli eventi di insufficienza cardiaca totale nei pazienti con insufficienza cardiaca con frazione di eiezione leggermente ridotta o preservata: analisi prespecificata dello studio DELIVER
Nello studio DELIVER ( Dapagliflozin Evaluation to Improve the Lives of Patients With Preserved Ejection Fraction Heart Failure ), Dapagliflozin ha ridotto il rischio del tempo necessario al primo evento di peggioramento dell’insufficienza cardiaca ( HF ) o di morte cardiovascolare nei pazienti con insufficienza cardiaca con frazione di eiezione lievemente ridotta o conservata.
È stato valutato l'effetto di Dapagliflozin ( Forxiga ) sugli eventi di insufficienza cardiaca totali ( ovvero, primi e ricorrenti ) e sulla morte cardiovascolare in questa popolazione.
In questa analisi prespecificata dello studio DELIVER, sono stati utilizzati l'approccio dei tassi proporzionali di Lin, Wei, Yang e Ying ( LWYY ) e un modello di fragilità articolare per esaminare l'effetto di Dapagliflozin sugli eventi totali di insufficienza cardiaca e sulla morte cardiovascolare.
Sono stati esaminati diversi sottogruppi per testare l’eterogeneità nell’effetto di Dapagliflozin, inclusa la frazione di eiezione ventricolare sinistra ( FEVS ).
I partecipanti sono stati arruolati nel periodo 2018-2020 e i dati sono stati analizzati da agosto a ottobre 2022.
È stato somministrato Dapagliflozin 10 mg una volta al giorno oppure placebo corrispondente.
L'esito era rappresentato da episodi totali di peggioramento dell’insufficienza cardiaca ( ospedalizzazione per insufficienza cardiaca o visita urgente per insufficienza cardiaca che richiedeva terapie endovenose per insufficienza cardiaca ) e morte cardiovascolare.
Dei 6.263 pazienti inclusi, 2.747 ( 43.9% ) erano donne e l'età media era di 71.7 anni.
Si sono verificati 1.057 eventi di insufficienza cardiaca e decessi cardiovascolari nel gruppo placebo rispetto a 815 nel gruppo Dapagliflozin.
I pazienti con più eventi di insufficienza cardiaca presentavano caratteristiche di insufficienza cardiaca più grave, come livelli più elevati di frammento N-terminale del pro-peptide natriuretico di tipo B ( NT-proBNP ), peggiore funzionalità renale, più precoci ospedalizzazioni per insufficienza cardiaca e durata più lunga dell’insufficienza cardiaca, sebbene la frazione di eiezione fosse simile a quelli senza eventi di insufficienza cardiaca.
Nel modello LWYY, il rapporto tra il tasso di eventi di insufficienza cardiaca totali e morte cardiovascolare per Dapagliflozin rispetto al placebo è stato di 0.77 ( P minore di 0.001 ) rispetto a un hazard ratio ( HR ) di 0.82 ( P minore di 0.001 ) in un'analisi tradizionale del tempo al primo evento.
Nel modello di fragilità articolare, il rapporto tra tassi è stato 0.72 ( P minore di 0.001 ) per gli eventi di insufficienza cardiaca totali e 0.87 ( P=0.14 ) per la morte cardiovascolare.
I risultati sono stati simili per i ricoveri totali per insufficienza cardiaca ( senza visite urgenti per insufficienza cardiaca ) e per la morte cardiovascolare e in tutti i sottogruppi, compresi quelli definiti dalla frazione di eiezione.
Nello studio DELIVER, Dapagliflozin ha ridotto il tasso di eventi totali di insufficienza cardiaca ( primi e successivi ricoveri per insufficienza cardiaca e visite urgenti per insufficienza cardiaca ) e di morte cardiovascolare indipendentemente dalle caratteristiche del paziente, inclusa la frazione di eiezione. ( Xagena2023 )
Jhund PS et al, JAMA Cardiol 2023; 8: 554-563
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