Studio DAR-311: efficacia di Darusentan nell’ipertensione resistente
Lo studio DAR-311 ( DORADO ), che ha valutato Darusentan, un antagonista del recettore dell’endotelina, nel trattamento dell’ipertensione resistente al trattamento, ha mostrato una riduzione, dal basale a 14 settimane, della pressione sistolica e della pressione diastolica, da seduti.
La riduzione media della pressione sistolica dal basale è stata di 8.6 mmHg, 16.5 mmHg, 18.1 mmHg e 18.1 mmHg, rispettivamente, tra i pazienti trattati con placebo, Darusentan 50, 100, 300 mg, dopo 14 settimane di trattamento.
La riduzione, dal basale, della pressione diastolica è stata pari a 5.3 mmHg, 10,1 mmHg, 9.9 mmHg, e 10.7 mmHg, rispettivamente nel gruppo placebo, Darusentan 50, 100, 300 mg, dopo 14 settimane di trattamento.
I risultati erano statististicamente significativi ( p
Il più comune evento avverso è stato l’edema / ritenzione idrica, riportati nel 17%, 32%, 36%, e 29% dei pazienti trattati con placebo, Darusentan 50, 100 e 300 mg, rispettivamente.
La maggior parte dei casi era di gravità lieve-moderata.
Hanno interrotto lo studio a causa del presentarsi dell’edema l’1.2% dei pazienti assegnati a trattamento con Darusentan 50 mg, il 4.9% con 100 mg, e il 5.9% con 300 mg.
Sono state osservate riduzioni dei livelli di emoglobina ( 0.19, 0.92, 0.93, e 1.08 g/dl, rispettivamente, nel gruppo placebo, Darusentan 50, 100 e 300 mg ), e riduzioni nell’ematocrito ( 0.89%, 2.89%, 2.54% e 2.88% tra i pazienti trattati con placebo e quelli trattati con Darusentan 50,100 e 300 mg.
I risultati dei test di funzione epatica sono risultati comparabili tra i gruppi di trattamento. In 3 pazienti, le concentrazioni plasmatiche di aminotransferasi erano superiori di 3 volte il limite superiore del normale range: uno nel gruppo placebo, uno nel gruppo Darusentan 100 mg e uno nel gruppo Darusentan 300 mg.
Nel corso di uno studio un paziente in trattamento con placebo è morto.
Darusentan è un antagonista del recettore dell’endotelina ( ERA ), che agisce bloccando in modo selettivo il recettore ETA ( recettore dell’endotelina di tipo A ), che se attivato causa vasocostrizione e proliferazione cellulare. ( Xagena2009 )
Fonte: Gilead, 2009
Cardio2009 Farma2009