Lenalidomide più Desametasone versus osservazione nei pazienti ad alto rischio di mieloma multiplo smoldering
Lo standard di cura per il mieloma multiplo smoldering ( a lenta progressione ) è l'osservazione.
Lo studio QuiRedex ha confrontato il trattamento precoce con Lenalidomide ( Revlimid ) più Desametasone con l'osservazione nei pazienti con mieloma multiplo smoldering ad alto rischio.
Sono stati riportati i risultati del follow-up a lungo periodo.
Lo studio in aperto, randomizzato, controllato, di fase 3, è stato effettuato presso 19 Centri in Spagna e 3 Centri in Portogallo.
I pazienti di 18 anni o età superiore con mieloma multiplo smoldering ad alto rischio sono stati randomizzati a ricevere un trattamento precoce con Lenalidomide più Desametasone oppure osservazione.
La randomizzazione è stata stratificata per tempo dalla diagnosi di mieloma multiplo smoldering all'iscrizione nello studio ( 6 mesi o meno versus più di 6 mesi ).
I pazienti nel gruppo di trattamento hanno ricevuto 9 cicli di 4 settimane di induzione ( Lenalidomide 25 mg al giorno nei giorni 1-21, più Desametasone 20 mg al giorno nei giorni 1-4 e nei giorni 12-15 ), seguiti da terapia di mantenimento ( Lenalidomide 10 mg al giorno nei giorni 1-21 di ciascun ciclo di 28 giorni ) fino a 2 anni.
L'endpoint primario era il tempo dalla randomizzazione alla progressione a mieloma sintomatico.
L'analisi primaria è stata basata sulla popolazione per-protocol, limitata ai pazienti che soddisfacevano il protocollo in termini di ammissibilità.
Le valutazioni di sicurezza sono state basate sulla popolazione intention-to-treat.
Tra il 2007 e il 2010, 125 pazienti sono stati arruolati e sottoposti a randomizzazione.
119 pazienti hanno costituito la popolazione per-protocol e sono stati assegnati in modo casuale a ricevere Lenalidomide più Desametasone ( n=57 ) oppure osservazione ( n=62 ).
Il follow-up per i pazienti sopravvissuti è stato di 75 mesi.
Lenalidomide più Desametasone hanno continuato a fornire un beneficio sul tempo alla progressione rispetto all’osservazione ( tempo mediano alla progressione non-raggiunto vs 23 mesi; hazard ratio, HR=0.24, P minore di 0.0001 ).
La progressione di mieloma multiplo si è verificata in 53 ( 86% ) dei 62 pazienti nel gruppo osservazione rispetto a 22 ( 39% ) dei 57 pazienti nel gruppo trattamento.
Al cutoff dei dati, 10 ( 18% ) pazienti erano deceduti nel gruppo trattamento e 22 ( 36% ) pazienti nel gruppo osservazione; la sopravvivenza globale mediana dal momento dell'ingresso nello studio non è stata raggiunta in entrambi i gruppi ( 65 mesi non-raggiunto vs 53 mesi non-raggiunto; HR=0.43, P=0.024 ).
La sopravvivenza tra i pazienti che avevano ricevuto trattamenti successivi al momento della progressione a malattia attiva non è risultata differente tra i due gruppi ( HR=1.34; P=0.50 ).
I più frequentemente riportati eventi avversi di grado 3 nei pazienti trattati con Lenalidomide più Desametasone sono stati infezioni ( 4, 6% ), astenia ( 4, 6% ), neutropenia ( 3, 5% ) e rash cutaneo ( 2, 3% ); questi eventi si sono verificati tutti durante la terapia di induzione.
Non si sono verificati eventi avversi di grado 4, ma 1 ( 2% ) dei pazienti nel gruppo Lenalidomide più Desametasone è morto per una infezione delle vie respiratorie durante la terapia di induzione.
La frequenza di secondi tumori primari è stata maggiore nei pazienti nel gruppo trattamento rispetto a quelli nel gruppo osservazione ( 6, 10%, su 62 pazienti vs 1, 2%, su 63 pazienti ), ma il rischio cumulativo di sviluppo non ha mostrato differenze significative tra i due gruppi ( P=0.070 ).
In questo studio il trattamento precoce è stato valutato per la prima volta in pazienti selezionati con mieloma multiplo smoldering ad alto rischio.
I risultati positivi degli studi in corso dovrebbero sostenere l'uso di un trattamento precoce per i pazienti con malattia ad alto rischio nel prossimo futuro. ( Xagena2016 )
Mateos MV et al, Lancet 2016; 17: 1127-1136
Emo2016 Onco2016 Farma2016