Selinexor orale come terapia di mantenimento dopo chemioterapia di prima linea per il tumore dell'endometrio avanzato o ricorrente
Selinexor ( Nexpovio ) inibisce l'exportina-1 ( XPO1 ) con conseguente accumulo nucleare di proteine oncosoppressori tra cui p53, e ha attività clinica nel tumore dell'endometrio ( EC ).
L'endpoint primario era valutare la sopravvivenza libera da progressione ( PFS ) con Selinexor orale una volta a settimana nei pazienti con tumore dell'endometrio avanzato o ricorrente.
ENGOT-EN5/GOG-3055/SIENDO era uno studio di fase III randomizzato, prospettico, multicentrico, in doppio cieco, controllato con placebo, condotto in 107 centri in 10 Paesi. Sono state arruolate pazienti di età pari o superiore a 18 anni con carcinoma dell'endometrio confermato istologicamente.
Tutte avevano completato una singola linea di almeno 12 settimane di chemioterapia combinata taxani-Platino e avevano ottenuto una risposta parziale o completa.
Le pazienti sono state assegnate a ricevere Selinexor orale 80 mg una volta alla settimana o placebo con assegnazione casuale.
Nel periodo 2018-2021, 263 pazienti sono state assegnate in modo casuale, di cui 174 sono state assegnate a Selinexor e 89 al placebo.
La sopravvivenza libera da progressione mediana è stata di 5.7 mesi con Selinexor rispetto a 3.8 mesi con placebo ( hazard ratio, HR=0.76; P=0.126 ), che non soddisfaceva i criteri di significatività statistica nella popolazione intent-to-treat ( ITT ).
Sono stati identificati dati errati sulla stratificazione della risposta alla chemioterapia per 7 pazienti ( 2.7% ).
In un’analisi esplorativa prespecificata della sopravvivenza libera da progressione nei dati di stratificazione controllati, la sopravvivenza libera da progressione per Selinexor ha raggiunto la soglia di significatività statistica ( HR=0.71; P=0.049 ).
Inoltre, le pazienti con tumore dell'endometrio, TP53 wild-type, hanno avuto una sopravvivenza libera da progressione mediana di 13.7 e 3.7 mesi, rispettivamente, con Selinexor e placebo.
Gli eventi avversi di grado 3 più comuni correlati al trattamento sono stati: nausea ( 9% ), neutropenia ( 9% ) e trombocitopenia ( 7% ).
Il livello di significatività per la sopravvivenza libera da progressione è stato raggiunto solo nell’analisi sottoposta ad audit.
Tuttavia, un’analisi preliminare di un sottogruppo esplorativo prespecificato di pazienti con tumore dell'endometrio TP53 wild-type ha mostrato risultati promettenti con la terapia di mantenimento con Selinexor. ( Xagena2023 )
Vergote I et al, J Clin Oncol 2023; 41: 5400-5410
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