Eparina a basso peso molecolare tromboprofilattica rispetto allo standard di cura nei pazienti ambulatoriali non-vaccinati a rischio con COVID-19: studio ETHIC
COVID-19 è associata all'infiammazione e a un aumentato rischio di complicanze tromboemboliche.
Dosi profilattiche di Eparina a basso peso molecolare sono state utilizzate nei pazienti ospedalizzati e non in condizioni critiche con COVID-19.
Sono state valutate l'efficacia e la sicurezza dell'Eparina profilattica a basso peso molecolare ( Enoxaparina ) rispetto allo standard di cura ( senza Enoxaparina ) nei pazienti ambulatoriali a rischio affetti da COVID-19.
Lo studio di fase 3b ( ETHIC ) in aperto, multicentrico, randomizzato, controllato è stato condotto in 15 Centri in 6 Paesi ( Belgio, Brasile, India, Sud Africa, Spagna e Regno Unito ).
Sono stati arruolati consecutivamente partecipanti di almeno 30 anni che non avevano ricevuto un vaccino COVID-19 e avevano COVID-19 sintomatico e confermato in regime ambulatoriale più almeno un fattore di rischio per malattia grave.
Entro 9 giorni dall'esordio dei sintomi i partecipanti idonei sono stati assegnati in modo casuale a ricevere Enoxaparina sottocutanea per 21 giorni ( 40 mg una volta al giorno se pesavano meno di 100 kg e 40 mg due volte al giorno se pesavano 100 kg o più ) o standard di cura ( senza Enoxaparina ).
L'endpoint primario di efficacia era il composito di ospedalizzazione per tutte le cause e mortalità per tutte le cause a 21 giorni dalla randomizzazione e, nell’analisi principale, è stato analizzato nella popolazione intention-to-treat ( ITT ), che comprendeva tutti i pazienti assegnati in modo casuale.
La sicurezza è stata analizzata anche nella popolazione ITT per l’analisi principale.
Seguendo il consiglio del Data and Safety Monitoring Board, questo studio è stato interrotto anticipatamente a causa del lento arruolamento e di un tasso di eventi inferiore al previsto.
Tra ottobre 2020 e novembre 2021, 230 pazienti con COVID-19 sono stati valutati per l'idoneità, di cui 219 sono stati arruolati e assegnati in modo casuale a ricevere standard di cura ( n=114 ) o Enoxaparina ( n=105 ).
96 pazienti ( 44% ) erano donne, 122 ( 56% ) erano uomini e un paziente aveva dati mancanti sul sesso.
141 su 218 partecipanti ( 65% ) con dati sull’etnia erano bianchi, 60 ( 28% ) erano asiatici e 16 ( 7% ) erano neri, di etnia mista o arabi o mediorientali.
Il follow-up mediano in entrambi i gruppi è stato di 21 giorni. Non c'era differenza nel composito di mortalità per tutte le cause e ospedalizzazione a 21 giorni tra il gruppo Enoxaparina ( 12 su 105 pazienti, 11% ) e il gruppo standard di cura ( 12 su 114 pazienti, 11%; hazard ratio non-aggiustato, HR=1.09; log-rank P=0.83 ).
A 21 giorni, 2 pazienti su 105 ( 2% ) nel gruppo Enoxaparina ( un sanguinamento minore e un sanguinamento di gravità sconosciuta ) e 1 paziente su 114 ( 1% ) nel gruppo standard di cura ( sanguinamento uterino anormale maggiore ) hanno presentato un evento emorragico.
In tutto 22 pazienti ( 21% ) nel gruppo Enoxaparina e 13 pazienti ( 11% ) nel gruppo standard di cura hanno avuto eventi avversi.
L'evento avverso più comune in entrambi i gruppi è stata la polmonite correlata a COVID-19 ( 6 pazienti, 6%, nel gruppo Enoxaparina e 5 pazienti, 4%, nel gruppo standard di cura ).
Un paziente nel gruppo Enoxaparina è morto e la causa del decesso era sconosciuta.
I risultati dello studio ETHIC hanno indicato che la profilassi con Eparina a basso peso molecolare non ha avuto alcun beneficio nei pazienti ambulatoriali a rischio con COVID-19.
Sebbene lo studio sia stato interrotto in anticipo, i dati, combinati con i dati di studi simili, hanno fornito ulteriori approfondimenti per informare le linee guida internazionali e influenzare la pratica clinica. ( Xagena2022 )
Cools F et al, Lancet Haematology 2022; 9: 594-604
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