Bevacizumab più Erlotinib rispetto a Erlotinib da solo nei pazienti giapponesi con tumore polmonare non-a-piccole cellule con mutazione di EGFR avanzato, metastatico: studio NEJ026
Bevacizumab ( Avastin ) è un candidato promettente per il trattamento combinato con inibitori della tirosin-chinasi del recettore del fattore di crescita epidermico ( Erlotinib [ Tarceva ] ) e potrebbe migliorare gli esiti per i pazienti con tumore polmonare non-a-piccole cellule ( NSCLC ) metastatico con mutazione di EGFR.
È stato precedentemente dimostrato in NEJ026, uno studio di fase 3, che la combinazione di Bevacizumab più Erlotinib ha prolungato significativamente la sopravvivenza libera da progressione rispetto al solo Erlotinib in questi pazienti.
In ulteriori analisi, sono stati esaminati gli effetti della combinazione Bevacizumab ed Erlotinib sulla sopravvivenza globale, il tempo dall'arruolamento alla progressione della malattia durante il trattamento di seconda linea o la morte e la qualità di vita.
Questo studio in aperto, randomizzato, multicentrico, di fase 3 ( NEJ026 ) è stato condotto in 69 ospedali e centri medici basati sulla comunità in tutto il Giappone.
I pazienti eleggibili avevano carcinoma polmonare non-a-piccole cellule in stadio IIIB, stadio IV o recidivante postoperatorio, EGFR-mutante ( delezione dell'esone 19 o mutazione puntiforme Leu858Arg dell'esone 21 ), non avevano precedentemente ricevuto chemioterapia sistemica e sono stati assegnati in modo casuale a ricevere 150 mg di Erlotinib orale una volta al giorno più 15 mg/kg di Bevacizumab per via endovenosa una volta ogni 21 giorni, o 150 mg di Erlotinib orale una volta al giorno, fino a progressione della malattia o tossicità intollerabile.
La randomizzazione è stata stratificata in base al sesso, allo stato di fumatore, al sottotipo di mutazione EGFR e stadio clinico della malattia.
Tutti i partecipanti, i ricercatori e il personale dello studio non conoscevano l'assegnazione del trattamento.
Sono stati riportati gli esiti secondari della sopravvivenza globale e della qualità di vita ( il periodo dall'arruolamento alla conferma di una differenza minimamente importante al questionario EORTC QLQ-C30 ( European Organisation for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire ) e l'esito esplorativo di tempo dall'arruolamento alla malattia progressiva durante il trattamento di seconda linea o alla morte.
La sopravvivenza globale e l'esito esplorativo sono stati analizzati nella popolazione modificata intention-to-treat ( mITT ), che comprendeva tutti i pazienti assegnati in modo casuale che hanno ricevuto almeno una dose del farmaco in studio e hanno avuto valutazioni della risposta.
La qualità di vita è stata analizzata nei pazienti della popolazione mITT che avevano completato i questionari sulla qualità di vita.
Tra il 2015 e il 2016 sono stati arruolati 228 pazienti. 112 pazienti che hanno ricevuto Bevacizumab - Erlotinib e 112 che hanno ricevuto solo Erlotinib sono stati inclusi nella popolazione intention-to-treat modificata.
Al cutoff dei dati nel 2019 e a un follow-up mediano di 39.2 mesi, la sopravvivenza globale mediana è stata pari a 50.7 mesi nel gruppo Bevacizumab - Erlotinib e 46.2 mesi nel gruppo solo Erlotinib ( hazard ratio, HR=1.007; P=0.97 ).
Nell'analisi dell'esito esplorativo, dopo un follow-up mediano di 23.9 mesi, il tempo mediano dall'arruolamento alla malattia progressiva durante il trattamento di seconda linea o al decesso è stato di 28.6 mesi nel gruppo Bevacizumab-Erlotinib e di 24.3 mesi nel gruppo trattato con solo Erlotinib ( HR=0.773 ).
Il tempo mediano tra l'iscrizione e la conferma di una differenza minimamente importante sul questionario EORTC QLQ-C30 è stato di 6.0 mesi nel gruppo Bevacizumab-Erlotinib e di 8.3 mesi nel gruppo trattato con solo Erlotinib ( P=0.47 ).
L'aggiunta di Bevacizumab a Erlotinib non ha prolungato la sopravvivenza nei pazienti con tumore al polmone non-a-piccole cellule metastatico con mutazione di EGFR, ma entrambi i gruppi di trattamento hanno avuto durate di sopravvivenza relativamente lunghe.
Non è chiaro perché l'aggiunta di Bevacizumab a Erlotinib non abbia influito sulla sopravvivenza globale, ma è possibile che gli effetti benefici della terapia di combinazione non siano stati osservati perché la sopravvivenza globale è stata influenzata dai regimi di trattamento utilizzati dopo la progressione della malattia. ( Xagena2022 )
Kawashima Y et al, Lancet Respiratory Medicine 2022; 10: 72-82
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