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Nello studio di fase 3 METEOR, Cabozantinib ( Cabometyx ) ha migliorato la sopravvivenza libera da progressione ( PFS ), il tasso di risposta obiettiva ( ORR ) e la sopravvivenza globale ( OS ) rispetto a Everolimus ( Afinitor ) nei pazienti con carcinoma a cellule renali ( RCC ) avanzato, dopo una precedente terapia antiangiogenica.

I risultati sono stati valutati per i sottogruppi definiti dalla precedente terapia con Sunitinib o Pazopanib come unico precedente inibitore di VEGFR o precedente terapia anti-PD-1 / PD-L1.

Per il precedente sottogruppo Sunitinib ( n = 267 ), la sopravvivenza mediana libera da progressione per Cabozantinib rispetto a Everolimus è stata pari a 9,1 mesi versus 3,7 mesi ( hazard ratio, HR 0,43; IC 95% 0,32-0,59 ), il tasso di risposta globale è stato pari al 16% rispetto al 3%, e la sopravvivenza mediana globale è stata pari a 21,4 mesi contro 16,5 mesi ( HR 0,66; IC 95% 0,47-0,93 ).

Per il precedente sottogruppo Pazopanib ( n = 171 ), la sopravvivenza mediana senza progressione per Cabozantinib rispetto a Everolimus è stata di 7,4 mesi versus 5,1 mesi ( HR 0,67; IC 95% 0,45–0,99 ), il tasso di risposta obiettiva è stata del 19% contro il 4%, e la sopravvivenza mediana globale è stata di 22,0 mesi versus 17,5 mesi ( HR 0,66; IC 95% 0,42-1,04 ).

Per la precedente terapia anti-PD-1 / PD-L1 ( n = 32 ), la sopravvivenza mediana libera da progressione non è stata raggiunta per Cabozantinib contro 4,1 mesi per Everolimus ( HR 0,22; IC 95% 0,07-0,65 ), il tasso di risposta globale è stato del 22% versus 0%, e la sopravvivenza mediana globale non è stata raggiunta contro il 16,3 mesi ( HR 0,56; IC 95%: 0,21-1,52 ).

In conclusione, Cabozantinib è risultato associato a esiti clinici migliori rispetto a Everolimus nei pazienti con carcinoma a cellule renali avanzato, indipendentemente dalla terapia precedente, inclusa la terapia con inibitori del checkpoint immunitario. ( Xagena2018 )

Powles T et al, Br J Cancer 2018;119: 663-669

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