Densità e struttura ossea in donne sane in postmenopausa trattate con Exemestane per la prevenzione primaria del tumore al seno
Exemestane ( Aromasin ) può prevenire il carcinoma mammario nelle donne in post-menopausa.
Dato il potenziale ampio utilizzo, uno studio ha esaminato la sicurezza di Exemestane sulla salute ossea.
Nel sottostudio di sicurezza dello studio MAP.3 ( studio randomizzato, placebo-controllato, in doppio cieco su Exemestane 25 mg al giorno per la prevenzione primaria del carcinoma mammario ), sono state incluse, da 5 Centri, donne in postmenopausa idonee a prendere parte allo studio MAP.3, senza osteoporosi, non in trattamento con farmaci per problemi ossei, con punteggi T basali per colonna lombare, anca totale e collo del femore superiori a -2.0.
L’endpoint primario era la percentuale di cambiamento dal basale a 2 anni nella densità minerale ossea volumetrica totale al radio distale, misurata con tomografia computerizzata ( TC ) periferica quantitativa ad alta risoluzione.
L’analisi primaria è stata condotta per protocollo utilizzando un margine di non-inferiorità.
L’analisi è stata effettuata prima di quanto pianificato in origine a causa della necessità di comunicare i risultati dello studio MAP.3 e della successiva comunicazione del trattamento ricevuto ai pazienti.
Lo studio è stato esteso con un periodo di follow-up di 5 anni.
Nello studio, 351 donne ( 176 nel gruppo Exemestane, 175 nel gruppo placebo; età mediana 61.3 anni ) soddisfacevano i criteri di inclusione e hanno completato la valutazione basale.
Al momento del cutoff clinico, 242 donne avevano raggiunto i 2 anni di follow-up ( 124 nel gruppo Exemestane, 118 nel gruppo placebo ).
Dal basale a 2 anni, la percentuale media di cambiamento nella densità minerale ossea volumetrica totale al radio distale è stata di -6.1% nel gruppo Exemestane e -1.8% nel gruppo placebo ( differenza -4.3%; p inferiore a 0.0001 ).
Il limite inferiore dell’intervallo di confidenza del 95% è risultato più basso del margine di non-inferiorità negativo di 4% ( test a una coda per non-inferiorità p=0.70 ), ad indicare che l’ipotesi che Exemestane fosse inferiore non poteva essere rigettata.
Alla tibia distale, la percentuale media di cambiamento nella densità minerale ossea volumetrica totale dal basale a 2 anni è stata -5.0% nel gruppo Exemestane e -1.3% nel gruppo placebo ( differenza -3.7%; p inferiore a 0.0001 ).
La percentuale media di cambiamento nello spessore corticale è stata di -7.9% nel gruppo Exemestane e -1.1% nel gruppo placebo al radio distale ( differenza -6.8%; p inferiore a 0.0001 ) e -7.6% nel gruppo Exemestane e -0.7% nel gruppo placebo alla tibia distale ( differenza -6.9%; p inferiore a 0.0001 ).
La diminuzione nella densità minerale ossea areale, misurata con assorbiometria a doppia-energia a raggi X, nel gruppo Exemestane rispetto al gruppo placebo è stata osservata alla colonna lombare ( -2.4% con Exemestane vs -0.5% con placebo; differenza -1.9%; p inferiore a 0.0001 ), all’anca totale ( -1.8% con Exemestane vs -0.6% con placebo; differenza -1.2%; p=0.004 ) e al collo del femore ( -2.4% con Exemestane vs -0.8% con placebo; differenza -1.6%; p=0.002 ).
In conclusione, due anni di trattamento con Exemestane hanno peggiorato la perdita ossea correlata all’età nelle donne in postmenopausa nonostante la supplementazione con Calcio e Vitamina-D.
Le donne che prendono in considerazione Exemestane per la prevenzione primaria del carcinoma mammario dovrebbero valutare il proprio personale rapporto rischio beneficio.
Per le donne in trattamento con Exemestane, sono importanti un monitoraggio regolare delle ossa e un adeguata supplementazione di Calcio e Vitamina D.
Sono necessari studi con follow-up a lungo termine per valutare il valore di questi risultati sul rischio di fratture. ( Xagena2012 )
Cheung AM et al, Lancet Oncol 2012; 13: 275-284
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