Progressione paradossa della aterosclerosi relativa a riduzione delle lipoproteine a bassa densità ed esposizione a Ezetimibe
Ezetimibe ( Ezetrol, Zetia ) riduce il colesterolo LDL, ma svolge azioni complesse sul trasporto e metabolismo del colesterolo, e, quindi, la riduzione del colesterolo LDL non può da sola definire i suoi effetti complessivi.
È stata analizzata la relazione tra gli effetti del trattamento e l'esposizione cumulativa ad Ezetimibe, con i suoi effetti sullo spessore intima-media carotidea ( CIMT ) nello studio ARBITER 6-HALTS.
L'analisi ha incluso i 159 pazienti randomizzati ad Ezetimibe nello studio ARBITER 6-HALTS che hanno completato la valutazione finale di imaging.
I criteri di idoneità per ARBITER 6-HALTS includevano malattia coronarica nota o alto rischio di malattia coronarica, e il trattamento con una statina con livelli di colesterolo LDL inferiori a 100 mg/dL e colesterolo HDL inferiori a 50 o 55 mg/dL, rispettivamente, per uomini e donne.
Lo spessore intima-media carotidea medio è stato misurato nella parete della arteria carotide comune distale.
Sono state analizzate le relazioni univariate e multivariate del cambiamento dello spessore intima-media carotidea con caratteristiche basali, effetti durante il trattamento, ed esposizione cumulativa ad Ezetimibe ( durata del trattamento x dose x aderenza ).
Ezetimibe ha ridotto i livelli di colesterolo LDL da 84 a 66 mg/dL.
Non è stato osservato alcun effetto netto su spessore intima-media carotidea ( al basale 0.898 mm; cambiamento netto –0.002 mm; P=0.52 ).
C'è stata una relazione inversa tra livelli di colesterolo LDL e cambiamento dello spessore intima-media carotidea in modo tale che una maggiore riduzione di colesterolo LDL è stata associata a maggiore progressione dello spessore intima-media carotidea ( r=-0.266, P minore di 0.001 ).
La variazione dello spessore intima-media carotidea ha avuto anche associazioni univariate con il livello basale di colesterolo LDL, trigliceridi, proteina C-reattiva ad alta sensibilità, e pressione sanguigna sistolica ed è stata direttamente associata con il cambiamento dei trigliceridi e inversamente associata con il cambiamento della proteina C-reattiva ad alta sensibilità ( hs-CRP ).
Modelli multivariati di controllo per il cambiamento del colesterolo LDL, esposizione cumulativa a Ezetimibe, e variabili al basale e durante il trattamento hanno mostrato che sia una maggiore riduzione del colesterolo LDL ( P=0.005 ) che l'esposizione cumulativa al farmaco ( P=0.02 ) sono risultati associati con la progressione dello spessore intima-media carotidea associata a Ezetimibe.
In conclusione, tra i pazienti con malattia coronarica e ad alto rischio, sottoposti a terapia con statine nello studio ARBITER-6, Ezetimibe produce progressione paradossa dello spessore intima-media carotidea in associazione a una maggiore riduzione del colesterolo LDL ed esposizione cumulativa al farmaco.
Questo indica azioni di Ezetimibe off-target. ( Xagena2012 )
Taylor AJ et al, Eur Heart J 2012; 33: 2939-2945
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