Sicurezza ed efficacia del profarmaco Fostemsavir, inibitore dell'attachment dell'HIV-1, in soggetti con forte esperienza di trattamento: studio BRIGHTE
Fostemsavir ( Rukobia ), un profarmaco del primo inibitore dell'attacchment Temsavir, è indicato per soggetti con elevata esperienza di trattamento con HIV-1 multiresistente.
In precedenza era stata riportata un'efficacia superiore di Fostemsavir rispetto al placebo nella coorte randomizzata dello studio BRIGHTE dopo monoterapia funzionale di 8 giorni ( endpoint primario ).
Sono state riportate le analisi intermedie pianificate fino alla settimana 96.
BRIGHTE è uno studio multicentrico in corso, a due coorti, di fase 3, condotto in 108 centri in 22 Paesi.
Sono stati arruolati adulti con intensa esperienza di trattamento ( 18 anni e oltre ) in cui è fallita la terapia antiretrovirale ( HIV-1 RNA maggiore o uguale a 400 copie per ml ) in due coorti: la coorte randomizzata, in cui i pazienti con uno o due antiretrovirali completamente attivi rimanenti hanno ricevuto Fostemsavir orale ( 600 mg due volte al giorno ) oppure placebo in combinazione con il loro regime in fase di fallimento per 8 giorni, seguito da Fostemsavir più terapia di base ottimizzata; o la coorte non-randomizzata, in cui i pazienti senza opzioni antiretrovirali rimanenti hanno ricevuto Fostemsavir orale ( 600 mg due volte al giorno ) più una terapia di base ottimizzata dal giorno 1.
Gli endpoint per le analisi ad interim della settimana 96 includevano le proporzioni di partecipanti con HIV-1 RNA plasmatico inferiore a 40 copie per ml, variazioni rispetto al basale nella conta delle cellule CD4 e la frequenza di eventi avversi, eventi avversi che hanno portato alla sospensione e decessi.
La popolazione esposta intent-to-treat ( ITT ) e la popolazione di sicurezza includevano entrambi tutti i partecipanti che avevano ricevuto almeno una dose del trattamento in studio.
I tassi di risposta ( percentuale di partecipanti con HIV-1 RNA inferiore a 40 copie per ml ) nella popolazione esposta ITT sono stati calcolati alle settimane 24, 48 e 96.
Tra il 2015 e il 2016, 371 partecipanti sono stati arruolati e trattati, di cui 272 erano nella coorte randomizzata e 99 nella coorte non-randomizzata.
320 su 371 ( 86% ) hanno riportato una storia di AIDS.
Nella coorte randomizzata, i tassi di soppressione virologica ( HIV-1 RNA inferiore a 40 copie per ml ) sono aumentati dal 53% ( 144 su 272 ) alla settimana 24 al 60% ( 163 su 272 ) alla settimana 96.
Le percentuali di risposta nei soggetti nella coorte non-randomizzata sono state del 37% ( 37 su 99 ) alla settimana 24 e alla settimana 96.
Gli aumenti medi della conta di CD4 rispetto al basale alla settimana 96 sono stati di 205 cellule per microl nella coorte randomizzata e di 119 cellule per microl nella coorte non-randomizzata.
Il rapporto medio CD4 / CD8 è aumentato da 0.20 al basale a 0.44 alla settimana 96 nella coorte randomizzata.
Pochi eventi avversi hanno portato all'interruzione del trattamento ( 26 su 371, 7% ).
Sono decedute 12 persone su 272 ( 4% ) nella coorte randomizzata e 17 su 99 ( 17% ) nella coorte non-randomizzata; la conta mediana di CD4 al basale per i partecipanti deceduti è stata di 11 cellule per microl.
Nei soggetti con pesante esperienza di trattamento con malattia da HIV-1 avanzata e opzioni di trattamento limitate, i regimi antiretrovirali a base di Fostemsavir sono risultati generalmente ben tollerati e hanno mostrato una tendenza distintiva di aumento dei tassi di risposta virologica e immunologica a 96 settimane; questi risultati hanno fornito elementi a sostegno di Fostemsavir come opzione di trattamento per questa popolazione vulnerabile. ( Xagena2020 )
Lataillade M et al, Lancet HIV 2020; 7: 740-751
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