Trattamento iniziale della infezione da HIV : Quad versus trattamento co-formulato con Efavirenz, Emtricitabina e Tenofovir
L’inibitore dell’integrasi Elvitegravir ( EVG ) è stato co-formulato con l’inibitore di CYP3A4 Cobicistat ( COBI ), Emtricitabina ( FTC ) e Tenofovir disoproxil fumarato ( TDF ) in una singola compressa da somministrare una volta al giorno.
Uno studio ha confrontato efficacia e sicurezza del trattamento EVG/COBI/FTC/TDF ( Quad ) con la co-formulazione che rappresenta la cura standard Efavirenz ( EFV )/FTC/TDF come trattamento iniziale dell’infezione da HIV.
Nello studio di fase 3, pazienti naive al trattamento provenienti da Centri ambulatoriali del Nord America sono stati assegnati in maniera casuale e in un rapporto di 1:1 a ricevere EVG/COBI/FTC/TDF o EFV/FTC/TDF, una volta al giorno, più placebo.
I pazienti e lo staff coinvolto nella somministrazione del trattamento, nella valutazione degli esiti e nel raccogliere e analizzare i dati, non erano a conoscenza del trattamento assegnato.
I criteri di eleggibilità includevano una concentrazione iniziale di HIV RNA uguale o superiore a 5000 copie per mL, e sensibilità a Efavirenz, Emtricitabina e Tenofovir.
L’endpoint primario era una concentrazione di RNA di HIV inferiore a 50 copie per mL alla settimana 48.
Nello studio, 700 pazienti sono stati assegnati in maniera casuale e trattati ( 348 con EVG/COBI/FTC/TDF, 352 con EFV/FTC/TDF ).
Il regime EVG/COBI/FTC/TDF è risultato non-inferiore a quello EFV/FTC/TDF; 305/348 ( 87.6% ) versus 296/352 ( 84.1% ) pazienti hanno raggiunto concentrazioni di HIV RNA inferiori a 50 copie per mL alla settimana 48 ( differenza 3.6% ).
Le proporzioni di pazienti che hanno interrotto il trattamento per eventi avversi non ha mostrato differenze sostanziali ( 13/348 nel gruppo EVG/COBI/FTC/TDF vs 18/352 nel gruppo EFV/FTC/TDF ).
La nausea è risultata più comune con EVG/COBI/FTC/TDF che con EFV/FTC/TDF ( 72/348 vs 48/352 ) e capogiri ( 23/348 vs 86/352 ), sogni anomali ( 53/348 vs 95/352 ), insonnia ( 30/348 vs 49/352 ) e rash ( 22/348 vs 43/352 ) sono risultati meno comuni.
Le concentrazioni di creatinina sierica sono aumentate di più alla settimana 48 nel gruppo EVG/COBI/FTC/TDF che in quello EFV/FTC/TDF ( mediana 13 micromol/L vs 1 micromol/L; p inferiore a 0.001 ).
In conclusione, in caso di approvazione regolatoria, EVG/COBI/FTC/TDF potrebbe rappresentare l’unico regime a singola compressa, a somministrazione giornaliera e basato su inibitori dell’integrasi per il trattamento iniziale dell’infezione da virus HIV. ( Xagena2012 )
Sax PE et al, Lancet 2012; 379: 2439-2448
Inf2012 Farma2012