Eventi avversi cardiovascolari nei pazienti con linfoma non-Hodgkin trattati in prima linea con CHOP o CHOP con Rituximab
I pazienti trattati per linfoma non-Hodgkin sono a rischio di eventi avversi cardiovascolari, con un rischio di insufficienza cardiaca particolarmente elevato.
Un regime di Ciclofosfamide, Doxorubicina, Vincristina e Prednisone, con Rituximab ( R-CHOP ) o senza ( CHOP ) è il trattamento standard di prima linea per il linfoma non-Hodgkin aggressivo, e la Doxorubicina e la Ciclofosfamide sono entrambe associate a disfunzione ventricolare sinistra.
Una revisione sistematica e meta-analisi ha valutato la tossicità cardiovascolare di questo regime.
Sono stati cercati studi clinici e studi osservazionali nei pazienti adulti con linfoma non-Hodgkin ( linfoma diffuso a grandi cellule B, linfoma follicolare, linfoma a cellule del mantello, linfoma periferico a cellule T e linfoma non-Hodgkin non-altrimenti specificato ) che hanno ricevuto un trattamento di prima linea con R-CHOP o CHOP.
Sono stati inclusi studi che riportavano eventi avversi cardiovascolari e mortalità cardiovascolare correlata al trattamento.
Gli esiti principali erano la percentuale di pazienti con eventi avversi cardiovascolari di grado 3-4 e insufficienza cardiaca.
Sono stati considerati ammissibili 137 studi con 21.211 pazienti pubblicati tra il 1984 e il 2019 ( 9.541 pazienti trattati con CHOP, 11.293 pazienti trattati con R-CHOP, 377 con entrambi i regimi utilizzati nello studio; follow-up mediano 39.0 mesi ).
Dagli studi inclusi, 85 sottogruppi sono stati trattati con CHOP, 76 con R-CHOP e in 4 studi sono stati utilizzati sia CHOP che R-CHOP senza suddivisione in gruppi separati.
La proporzione aggregata per eventi avversi cardiovascolari di grado 3-4, sulla base di 77 studi ( n=14.351 pazienti ), è stata del 2.55% ( test di eterogeneità Q=326.21; tau2=0.0042; I2=71.40%; P minore di 0.0001 ).
Per l'insufficienza cardiaca, la percentuale aggregata, basata su 38 studi ( n=5.936 pazienti ), è stata del 4.62% ( test di eterogeneità Q=527.33; tau2=0.0384; I2= 95.05%; P minore di 0.0001 ), con un aumento significativo dell'insufficienza cardiaca riportata dall'1.64% all'11.72% quando la funzione cardiaca è stata valutata post-chemioterapia ( P=0.017 ).
53 ( 39% ) su 137 studi sono stati classificati come ad alto rischio di parzialità per dati di incompleti e 54 ( 39% ) per segnalazione selettiva.
Il notevole aumento di insufficienza cardiaca segnalata con il monitoraggio cardiaco ha indicato che questa complicanza spesso non viene diagnosticata nei pazienti con linfoma non-Hodgkin che hanno ricevuto R-CHOP o CHOP di prima linea.
I risultati sono importanti per aumentare la consapevolezza di questa complicanza tra i medici che trattano pazienti con linfoma non-Hodgkin e sottolineano la necessità di un monitoraggio cardiaco durante e dopo la chemioterapia.
L'avvio rapido del trattamento per l'insufficienza cardiaca nella fase presintomatica può mitigare la progressione verso stadi di insufficienza cardiaca più avanzati. ( Xagena2020 )
Linschoten M et al, Lancet Haematology 2020; 7: 295-308
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