Follow-up a lunghissimo termine del mantenimento con Rituximab in pazienti giovani con linfoma mantellare inclusi nello studio LYMA, uno studio LYSA
Lo studio di fase III LYMA ha dimostrato l'efficacia ( sopravvivenza globale [ OS ], sopravvivenza libera da progressione [ PFS ], sopravvivenza libera da eventi [ EFS ] ) e la sicurezza del mantenimento con Rituximab ( MabThera ) post trapianto autologo di cellule staminali ( ASCT ) in prima linea per giovani pazienti con linfoma mantellare ( MCL ) ( Le Gouill et al, NEJM ).
E' stata presentata la prima analisi a lungo termine dello studio LYMA.
Sono stati inclusi nello studio LYMA 299 pazienti di cui 240 sono stati randomizzati a ricevere 3 anni di mantenimento con Rituximab ( n=120 ) o nessun mantenimento con Rituximab ( osservazione; n=120 ).
L'endpoint primario era sopravvivenza libera da eventi a 3 anni. È stato aggiornato l'esito di tutti i pazienti arruolati nello studio.
Sono stati raccolti il trattamento alla recidiva e la causa della morte.
Al momento della presente analisi, il follow-up mediano era di 7 anni.
La mediana di sopravvivenza libera da eventi e sopravvivenza libera da progressione è risultata ancora statisticamente superiore a favore del mantenimento con Rituximab ( non-raggiunta [ NR ] ), rispetto a 5.8 anni ( P minore di 0.0001 ) per la sopravvivenza libera da eventi e non-raggiunta rispetto a 6.1 anni per la sopravvivenza libera da progressione, rispettivamente nel braccio di mantenimento con Rituximab e di osservazione.
La sopravvivenza libera da eventi e la sopravvivenza libera da progressione stimate a 7 anni sono state del 76.2% rispetto al 46% e del 78.5% rispetto al 47.4%, rispettivamente per mantenimento con Rituximab e osservazione ( P minore di 0.0001 ).
Nel braccio di mantenimento con Rituximab, 22 pazienti erano deceduti ( 18.3% ) rispetto a 33 ( 27.5% ) nel braccio di osservazione con una stima di sopravvivenza globale a 7 anni dell'83.2% e 72.2% rispettivamente nel braccio mantenimento con Rituximab e nel braccio di osservazione ( P=0.087 ).
Le cause di morte non sono risultate significativamente distinte tra i 2 gruppi, il linfoma è stata la causa principale in entrambi ( 50% in entrambi i bracci ), con meno del 10% di morte correlata a infezioni.
La fine del mantenimento con Rituximab non è stata associata a un aumento dell'incidenza di recidiva, poiché nel braccio di mantenimento con Rituximab, 17 su 21 ( 81% ) casi di progressione si sono verificati durante i 3 anni teorici di mantenimento con Rituximab e solo il 19% dopo la fine del mantenimento con Rituximab.
Per contro, nel braccio di osservazione, 32 su 53 ( 60% ) casi di progressioni / ricadute si sono verificate durante i 3 anni teorici di mantenimento e il 40% dopo.
I trattamenti di salvataggio non sono stati diversi tra il braccio di mantenimento con Rituximab e quello di osservazione, inclusi gli inibitori anti-CD20 e gli inibitori BTK somministrati rispettivamente nel 75% vs 79% e nel 10% vs 15% dei pazienti con recidiva nel braccio di mantenimento con Rituximab e nel braccio di osservazione.
La sopravvivenza globale post recidiva è stata significativamente influenzata dal precedente mantenimento con Rituximab, con una sopravvivenza globale a 2 anni ( OS-2 ) mediana di 1.1 anni per i 21 pazienti con recidiva nel braccio mantenimento con Rituximab rispetto a 4.6 anni per i 53 pazienti recidivanti nel braccio di osservazione.
Data la tempistica delle recidive nel braccio di mantenimento con Rituximab, ciò riflette l'aggressività della progressione precoce della malattia durante il mantenimento con Rituximab.
Il beneficio a favore del mantenimento con Rituximab in termini di sopravvivenza libera da eventi ( obiettivo primario ) e di sopravvivenza libera da progressione rimane dopo 7 anni di follow-up, ma non nella sopravvivenza globale.
La fine del mantenimento con Rituximab non è stata associata a un aumento del tasso di recidiva.
Il mantenimento con Rituximab non è stato associato a un aumento della mortalità correlata a infezioni, rendendo questa strategia uno standard di cura sicuro con follow-up a lungo termine.
I pazienti con recidiva durante il mantenimento con Rituximab hanno un esito particolarmente sfavorevole e rappresentano un bisogno medico insoddisfatto. ( Xagena2023 )
Sarkozy C et al, J Clin Oncol 41; 2023
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