Linfoma a grandi cellule B ad alto rischio: persistenza del beneficio clinico per Axicabtagene ciloleucel come trattamento di prima linea dopo due cicli di chemio-immunoterapia. Follow-up a 3 anni dello studio ZUMA-12
Sono stati presentati i risultati un’analisi di follow-up a tre anni di ZUMA-12, uno studio di fase 2 riguardante Axicabtagene ciloleucel ( Yescarta ) come trattamento di prima linea dopo due cicli di chemio-immunoterapia nei pazienti affetti da linfoma a grandi cellule B ( DLBCL ) ad alto rischio.
Dall'analisi è emersa la persistenza del beneficio clinico in termini sia di elevati tassi di risposta completa ( CR ) sia di elevati tassi di risposta obiettiva ( ORR ), anche nei pazienti con riarrangiamenti MYC e BCL2 e/oBCL6 ( noti anche come istologia double- o triple-hit ).
Nello studio ZUMA-12, 37 pazienti erano valutabili per una risposta. Con un follow-up mediano di 40,9 mesi ( range 29,5-50,2 ), il tasso di risposta completa è stato dell’86% ( intervallo di confidenza [ IC ] al 95%, 71-95 ); e il tasso di risposta obiettiva è stato del 92% ( IC 95%, 78-98 ). I pazienti con istologia double- o triple-hit ( n=10 ) hanno presentato un tasso di risposta completa del 90%.
Al momento del cut-off dei dati, erano in corso risposte nel 73% dei pazienti valutabili per una risposta. Le mediane relative alla durata della risposta ( DoR ), alla sopravvivenza libera da eventi ( EFS ), alla sopravvivenza libera da progressione ( PFS ) e alla sopravvivenza globale ( OS ), endpoint secondari chiave, non sono state raggiunte.
Le stime a 36 mesi per la durata della risposta, la sopravvivenza libera da eventi, la sopravvivenza libera da progressione e la sopravvivenza globale sono state rispettivamente dell’82%, del 73%, del 75% e dell’81%.
Tutti i pazienti trattati hanno manifestato eventi avversi di qualsiasi grado, e l’88% dei pazienti ha presentato reazioni avverse di grado 3 o superiore.
Gli eventi avversi di qualsiasi grado più comuni sono stati: piressia ( 100% ), cefalea ( 70% ) e diminuzione della conta dei neutrofili ( 55% ).
Non si sono verificati nuovi casi di sindrome da rilascio di citochine ( CRS ) o eventi neurologici di qualsiasi grado dal precedente cut-off dei dati, e tutti i casi di sindrome CRS e di eventi neurologici segnalati sono stati risolti entro il cut-off dei dati.
Citopenie prolungate di qualsiasi grado ( 30 o più giorni post-infusione ) si sono verificati in 9 pazienti ( n=7 diminuzione della conta dei neutrofili ) e si sono risolti entro il cut-off dei dati.
ZUMA-12 è uno studio internazionale multicentrico di fase 2, a singolo braccio, condotto in aperto, che ha arruolato circa 42 pazienti adulti ( di età maggiore o uguale a 18 anni ) con linfoma a grandi cellule B ad alto rischio.
I pazienti che hanno soddisfatto i seguenti criteri per il linfoma a grandi cellule B ad alto rischio sono stati considerati idonei allo studio: linfoma double- e triple-hit mediante ibridazione in situ fluorescente per lo sperimentatore, o linfoma a grandi cellule B con punteggio IPI maggiore o uguale a 3; e PET intermedia positiva secondo la classificazione di Lugano dopo due cicli di un regime contenente anticorpi monoclonali anti-CD20 e antraciclina.
I pazienti sono stati sottoposti a leucaferesi ( 2 o più settimane dopo una precedente terapia sistemica ) e a un bridging non-chemioterapico facoltativo, a discrezione dello sperimentatore, seguiti da chemioterapia di condizionamento. ( Xagena2023 )
Fonte: 65th American Society of Hematology ( ASH ) Annual Meeting 2023
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