Pirtobrutinib nel linfoma mantellare pretrattato con inibitori covalenti di BTK: risultati aggiornati e analisi dei sottogruppi dello studio di fase 1/2 BRUIN con più di 3 anni di follow-up
Pirtobrutinib ( Jaypirca ) è un inibitore BTK ( BTKi ) altamente selettivo, non-covalente ( reversibile ).
Risultati aggiornati di Pirtobrutinib sono stati riportati nei pazienti con linfoma mantellare ( MCL ) recidivante / refrattario ( R/R ) pretrattato con un inibitore BTK covalente ( irreversibile ) e con un follow-up superiore a 3 anni dall'inizio dell'arruolamento.< br>
I pazienti con linfoma mantellare recidivante / refrattario pretrattato con un inibitore covalente di BTK hanno ricevuto Pirtobrutinib in monoterapia in uno studio multicentrico di fase 1/2 BRUIN.
L’efficacia è stata valutata nella coorte di efficacia primaria prespecificata che comprendeva i primi 90 pazienti arruolati che presentavano una malattia misurabile, avevano ricevuto in precedenza un inibitore covalente di BTK e non avevano alcun coinvolgimento noto del sistema nervoso centrale.
L'endpoint primario era il tasso di risposta globale ( ORR ) valutato da un Comitato di revisione indipendente. Gli endpoint secondari includevano: la durata della risposta ( DoR ) e la sicurezza.
È stato utilizzato un cut-off dei dati del 29 luglio 2022.
Tra i pazienti con linfoma mantellare che avevano ricevuto in precedenza un inibitore covalente di BTK ( n=90 ), l'età media era di 70 anni ( range 46-87 ), le linee terapeutiche mediane precedenti erano 3 ( range 1-8 ), l'82% aveva interrotto un precedente inibitore covalente di BTK a causa della progressione della malattia e il 78% aveva un punteggio sMIPI a rischio intermedio/alto.
Dei campioni disponibili, 17/36 ( 47% ) presentavano mutazioni TP53 e 25/34 ( 74% ) avevano Ki67 maggiore o uguale al 30%.
Il tasso di risposta globale è stato del 57% ( IC 95%, 46-67 ), incluso il 19% di risposte complete ( n=17 ) e il 38% di risposte parziali ( n=34 ).
Al follow-up mediano di 13 mesi, la durata mediana della risposta tra i 51 pazienti che hanno risposto è stato di 17,6 mesi ( IC 95%, 7,3-27,2 ).
I tassi di durata della risposta stimati a 12 e 18 mesi sono stati, rispettivamente, del 58% ( IC 95%, 41-72 ) e 45% ( IC 95%, 27-61 ).
La sopravvivenza libera da progressione mediana è stata di 7,4 mesi ( IC 95%, 5,3–13,3 ). La sopravvivenza globale mediana è stata di 23,5 mesi ( IC 95%, 15,9-NE ).
Nella coorte di sicurezza del linfoma mantellare ( n=166 ), gli eventi avversi emergenti dal trattamento ( TEAE ) più frequenti sono stati: affaticamento ( 31% ), diarrea ( 22% ) e anemia ( 17% ).
Il grado 3 o maggiore di eventi TEAE più comune era la neutropenia (15%). Sono stati considerati non-frequenti gli eventi TEAE di grado 3 quali l'emorragia ( 3% ) e la fibrillazione / flutter atriale ( 2% ).
Solo 5 ( 3% ) pazienti hanno interrotto il trattamento a causa di un evento avverso correlato al trattamento.
In conclusione, Pirtobrutinib continua a mostrare un’efficacia duratura e un profilo di sicurezza favorevole nei pazienti pesantemente pretrattati con linfoma mantellare recidivante / refrattario e precedente terapia con inibitori covalenti di BTK.
Sono state osservate risposte nei pazienti con caratteristiche della malattia ad alto rischio, inclusi pazienti con varianti blastoidi / pleomorfe, indice Ki67 elevato e mutazioni TP53. ( Xagena2023 )
Fonte: EHA ( European Hematology Association ) Meeting, 2023
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