Zanubrutinib più Obinutuzumab rispetto alla monoterapia con Obinutuzumab in pazienti con linfoma follicolare recidivante o refrattario: studio ROSEWOOD
La combinazione di Zanubrutinib ( Brukinsa ) più Obinutuzumab ( Gazyvaro ) si è rivelata ben tollerata con un segnale precoce di efficacia in uno studio di fase Ib.
ROSEWOOD è uno studio randomizzato di fase II che ha valutato l’efficacia e la sicurezza di Zanubrutinib più Obinutuzumab rispetto a Obinutuzumab nei pazienti con linfoma follicolare ( FL ) recidivante / refrattario ( R/R ).
I pazienti con linfoma follicolare recidivante / refrattario che avevano ricevuto 2 o più linee di terapia, inclusi un anticorpo anti-CD20 e un agente alchilante, sono stati assegnati in modo casuale a ricevere Zanubrutinib più Obinutuzumab oppure solo Obinutuzumab.
L'endpoint primario era il tasso di risposta globale ( ORR ) mediante revisione centrale indipendente ( ICR ).
Gli endpoint secondari includevano la durata della risposta ( DOR ), la sopravvivenza libera da progressione ( PFS ), la sopravvivenza globale e la sicurezza.
Sono stati randomizzati in totale 217 pazienti ( Zanubrutinib più Obinutuzumab, 145; Obinutuzumab, 72 ).
Il follow-up mediano dello studio è stato di 20.2 mesi.
Lo studio ha raggiunto il suo endpoint primario: il tasso di risposta globale mediante revisione centrale indipendente è stato del 69% ( Zanubrutinib più Obinutuzumab ) rispetto al 46% ( solo Obinutuzumab; P=0.001 ).
Il tasso di risposta completa è stato del 39% ( Zanubrutinib più Obinutuzumab ) rispetto al 19% ( solo Obinutuzumab ); Il tasso di durata della risposta a 18 mesi è stato del 69% ( Zanubrutinib più Obinutuzumab ) rispetto al 42% ( solo Obinutuzumab ).
La sopravvivenza libera da progressione mediana è stata di 28.0 mesi ( Zanubrutinib più Obinutuzumab ) rispetto a 10.4 mesi ( solo Obinutuzumab; hazard ratio, HR=0.50; P minore di 0.001 ).
Gli eventi avversi più comuni con Zanubrutinib più Obinutuzumab sono stati trombocitopenia, neutropenia, diarrea e affaticamento; l'incidenza di fibrillazione atriale ed emorragia maggiore è stata rispettivamente del 3% e dell'1%.
La combinazione di Zanubrutinib più Obinutuzumab ha raggiunto il suo endpoint primario di un tasso di risposta globale superiore rispetto a Obinutuzumab e ha dimostrato un'attività significativa e un profilo di sicurezza gestibile nei pazienti con linfoma follicolare recidivante / refrattario.
Zanubrutinib più Obinutuzumab ha mostrato un profilo rischio-beneficio favorevole rispetto a Obinutuzumab e rappresenta una potenziale terapia di combinazione per i pazienti con linfoma follicolare recidivante / refrattario. ( Xagena2023 )
Zinzani PL et al, J Clin Oncol 2023; 41: 5107-5117
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