Sicurezza ed efficacia di Liraglutide rispetto a Colesevelam per il trattamento della diarrea da acidi biliari
La diarrea da acidi biliari è una malattia sottodiagnosticata che si stima colpisca l'1-2% della popolazione generale.
Casi clinici indicano che l'agonista del recettore del glucagon-like peptide 1 ( GLP1 ) Liraglutide ( Victoza ) potrebbe essere un trattamento efficace per la diarrea da acidi biliari.
Sono state studiate la sicurezza e l'efficacia di Liraglutide per il trattamento della diarrea da acidi biliari.
È stato condotto uno studio clinico randomizzato, in doppio cieco, con comparatore attivo, double-dummy, di non-inferiorità presso il Center for Clinical Metabolic Research - Ospedale universitario di Copenaghen-Herlev e Gentofte, Hellerup, Danimarca.
Pazienti di età compresa tra 18 e 75 anni con diarrea da acidi biliari primari da moderata a grave verificata con test dell'Acido Omotaurocolico marcato con Selenio 75 ( SeHCAT ) sono stati assegnati in modo casuale a ricevere Liraglutide ( iniezione sottocutanea giornaliera aumentata da 0.6 a 1.8 mg al giorno per 3 settimane ) o Colesevelam ( Cholestagel ) ( tre capsule da 625 mg due volte al giorno ), lo standard di cura, per 6 settimane dopo una settimana di run-in senza alcun trattamento.
L'endpoint primario era la percentuale di partecipanti che sperimentavano una riduzione della frequenza giornaliera delle feci del 25% o superiore dopo 6 settimane.
I dati di tutti i partecipanti sono stati inclusi nell'analisi dell'esito primario.
Il limite di non-inferiorità è stato fissato al 15% a favore di Colesevelam.
Tra 2019 e il 2021 sono stati arruolati 52 pazienti; 26 sono stati assegnati a Liraglutide e 26 a Colesevelam.
20 su 26 partecipanti ( 77% ) trattati con Liraglutide e 13 su 26 ( 50% ) trattati con Colesevelam hanno avuto una riduzione del 25% o superiore nella frequenza delle feci, corrispondente a una differenza di rischio significativa del -27% a favore di Liraglutide.
Liraglutide è stata quindi superiore a Colesevelam nel ridurre la frequenza giornaliera delle evacuazioni.
Una lieve nausea con una durata di 10-21 giorni è stata segnalata da 6 partecipanti nel gruppo Liraglutide e da 1 partecipante nel gruppo Colesevelam.
Non sono stati segnalati altri eventi avversi.
La superiorità di Liraglutide rispetto a Colesevelam nella riduzione della frequenza delle feci suggerisce di prendere in considerazione Liraglutide come una potenziale nuova modalità di trattamento per la diarrea da acidi biliari, sebbene siano necessari studi di conferma più ampi per la superiorità. ( Xagena2022 )
Kårhus ML et al, Lancet Gastroenterology & Hepatology 2022; 7: 922-931
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