Bortezomib più Melfalan e Prednisone rispetto a Melfalan e Prednisone nel mieloma multiplo non-trattato in precedenza
È stato condotto uno studio allo scopo di confermare la sopravvivenza generale e altri benefici clinici del regime VMP ( Bortezomib, Melfalan e Prednisone ) versus il regime MP ( Melfalan e Prednisone ) nello studio di fase III VISTA ( Velcade as Initial Standard Therapy in Multiple Myeloma ) dopo un follow-up prolungato, e di valutare l'impatto delle terapie successive.
Pazienti sintomatici con mieloma non-trattati in precedenza e non-idonei per una terapia ad alta dose hanno ricevuto fino a 9 cicli di 6 settimane di Bortezomib, Melfalan e Prednisone ( n=344 ) o Melfalan e Prednisone ( n=338 ).
Con un follow-up mediano di 36.7 mesi, è stata osservata una riduzione del rischio di mortalità del 35% con Bortezomib, Melfalan e Prednisone versus Melfalan e Prednisone ( hazard ratio, HR=0.653; P minore di 0.001 ); la sopravvivenza generale mediana non è stata raggiunta con Bortezomib, Melfalan e Prednisone versus 43 mesi con Melfalan e Prednisone; i tassi di sopravvivenza generale a 3 anni sono stati 68.5% versus 54.0%.
I tassi di risposta a successive terapie con Talidomide ( 41% vs 53% ) e Lenalidomide ( 59% vs 52% ) sono risultati simili dopo Bortezomib, Melfalan e Prednisone o Melfalan e Prednisone; i tassi di risposta a successiva terapia a base di Bortezomib sono stati 47% versus 59%.
Tra i pazienti trattati con Bortezomib, Melfalan e Prednisone ( n=178 ) e Melfalan e Prednisone ( n=233 ), la sopravvivenza mediana dall'inizio alla successiva terapia è stata, rispettivamente, di 30.2 e 21.9 mesi, e non è stata osservata differenza nella sopravvivenza da terapia di salvataggio tra pazienti trattati con successive terapie con Bortezomib, Talidomide o Lenalidomide.
I tassi di eventi avversi sono risultati più alti con Bortezomib, Melfalan e Prednisone versus Melfalan e Prednisone nei cicli da 1 a 4, ma simili nei cicli da 5 a 9.
Con il regime a base di Bortezomib, Melfalan e Prednisone, il 79% degli eventi di neuropatia periferica sono migliorati in un periodo mediano di 1.9 mesi; il 60% si è completamente risolto in un periodo di 5.7 mesi.
In conclusione, la terapia con Bortezomib, Melfalan e Prednisone prolunga la sopravvivenza generale rispetto a quella con Melfalan e Prednisone dopo un prolungamento del follow-up e una successiva terapia anti-mieloma estensiva.
L'utilizzo di Bortezomib nel trattamento di prima linea non porta a recidive più resistenti, e il trattamento di prima linea con Bortezomib, Melfalan e Prednisone sembra migliore di un primo trattamento con agenti convenzionali e terapia di salvataggio con Bortezomib e nuovo farmaco fino alla recidiva. ( Xagena2010 )
Mateos MV et al, J Clin Oncol 2010; 28: 2259-66
Emo2010 Farma2010 Onco2010