Tabalumab nella artrite reumatoide con risposta inadeguata al Metotrexato in precedenza trattata con terapia biologica
Tabalumab, un anticorpo monoclonale IgG4 completamente umano, neutralizza il fattore attivante le cellule B ( BAFF )solubile e di membrana.
Uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, ha esaminato la tollerabilità e l'efficacia di Tabalumab nei pazienti con artrite reumatoide attiva che ricevevano Metotrexato.
In questo studio a dose multipla, i pazienti che non erano stati precedentemente trattati con terapia biologica hanno ricevuto infusioni di Tabalumab ( 30, 60, o 160 mg ) oppure placebo alle settimane 0, 3 e 6 in combinazione con Metotrexato, e sono stati valutati per 24 settimane.
L'endpoint primario di efficacia era la percentuale di pazienti che soddisfacevano i criteri di miglioramento del 20% dei criteri American College of Rheumatology ( raggiungimento di una risposta ACR20 ) alla settimana 16.
Alla settimana 16, la percentuale di pazienti che avevano raggiunto una risposta ACR20 nei gruppi a 30 mg ( 57.6% ), 60 mg ( 67.6% ) e 160 mg ( 51.5% ) è stata significativamente superiore alla percentuale di pazienti che avevano raggiunto una risposta ACR20 nel gruppo placebo ( 29.4%, P minore di 0.05 ).
Sono stati osservati incrementi transitori iniziali rispetto al basale nella frequenza di cellule B CD20+ e IgD+/CD27-, seguiti da una riduzione, anche se le cellule B non sono state del tutto deplete.
Inoltre, la frequenza delle cellule B IgD-/CD27+ è aumentata in tutti i gruppi con Tabalumab, rispetto al gruppo placebo ed è ritornata ai valori basali alla fine dello studio.
L'incidenza di eventi avversi è stata simile in tutti i gruppi di trattamento; non si sono verificati decessi. I livelli sierici di IgM sono diminuiti significativamente in tutti i gruppi con Tabalumab combinati rispetto al gruppo placebo.
Non ci sono state diminuzioni significative nei livelli sierici di IgG o IgA nei gruppi con Tabalumab, rispetto al gruppo placebo.
In conclusione, il trattamento con Tabalumab riduce significativamente i segni ed i sintomi della artrite reumatoide e ha un profilo di sicurezza simile a quello osservato con il trattamento con placebo. ( Xagena2013 )
Genovese MC et al, Arthritis Rheum 2013; 65: 4: 880-889
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