Efficacia e sicurezza di una formulazione a rilascio mirato di Budesonide nei pazienti con nefropatia primaria da IgA: studio NefIgArd
La nefropatia da IgA è una malattia renale cronica immunomediata e una delle principali cause di insufficienza renale in tutto il mondo. Il sistema immunitario della mucosa intestinale è implicato nella sua patogenesi e Nefecon è una nuova formulazione orale a rilascio mirato di Budesonide progettata per agire a livello della mucosa intestinale.
Sono stati presentati i risultati dello studio di fase 3 NefIgArd di Nefecon, della durata di 2 anni, nei pazienti con nefropatia da IgA.
In questo studio di fase 3, multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, pazienti adulti di età maggiore o uguale a 18 anni con nefropatia primaria da IgA, velocità di filtrazione glomerulare stimata ( eGFR ) pari a 35-90 ml/min per 1.73 m2 e proteinuria persistente ( rapporto proteine-creatinina nelle urine superiore o uguale a 0.8 g/g o proteinuria superiore o uguale a 1 g/24 ore ) nonostante il blocco ottimizzato del sistema renina-angiotensina, sono stati arruolati in 132 Centri clinici ospedalieri in 20 Paesi in tutto il mondo.
I pazienti sono stati assegnati in modo casuale a ricevere capsule orali di Nefecon da 16 mg/die o placebo corrispondente per 9 mesi, seguiti da un periodo di follow-up osservazionale di 15 mesi senza il farmaco in studio.
La randomizzazione tramite un sistema di tecnologia di risposta interattiva è stata stratificata in base alla proteinuria al basale ( inferiore a 2 o maggiore o uguale a 2 g/24 ore ), all'eGFR al basale ( inferiore a 60 o maggiore o uguale a 60 ml/min per 1.73 m2 ) e alla regione ( Asia-Pacifico, Europa, Nord America o Sud America ).
I pazienti, i ricercatori e il personale del Centro non conoscevano l'assegnazione del trattamento durante i due anni dello studio.
Durante lo studio è stata continuata anche una terapia di supporto ottimizzata.
L’endpoint primario di efficacia era la media ponderata nel tempo di eGFR nell’arco di 2 anni. Le analisi di efficacia e sicurezza sono state effettuate nell'intero set di analisi ( tutti i pazienti assegnati in modo casuale ).
I pazienti sono stati reclutati nello studio NefIgArd tra il 2018 e il 2021, con 364 pazienti ( 182 per gruppo di trattamento ) assegnati in modo casuale al set completo di analisi. 240 pazienti ( 66% ) erano uomini e 124 ( 34% ) donne, e 275 ( 76% ) sono stati identificati come bianchi.
La media ponderata nel tempo di eGFR nell'arco di 2 anni ha mostrato un beneficio terapeutico statisticamente significativo con Nefecon rispetto al placebo ( differenza 5.05 ml/min per 1.73 m2, P minore di 0.0001 ), con una variazione media ponderata nel tempo di -2.47 ml/min per 1.73 m2 riportata con Nefecon e -7.52 ml/min per 1.73 m2 riportata con placebo.
Gli eventi avversi emersi dal trattamento più comunemente riportati durante il trattamento con Nefecon sono stati: edema periferico ( 31 pazienti, 17%, vs placebo, 7 pazienti, 4% ), ipertensione ( 22, 12%, vs 6, 3% ), spasmi muscolari ( 22, 12%, vs 7, 4% ), acne ( 20, 11%, vs 2, 1% ) e mal di testa ( 19, 10%, vs 14, 8% ).
Non sono stati segnalati decessi correlati al trattamento.
Un periodo di trattamento di 9 mesi con Nefecon ha fornito una riduzione clinicamente rilevante del declino di eGFR e una riduzione duratura della proteinuria rispetto al placebo, fornendo supporto per un effetto modificante la malattia nei pazienti con nefropatia da IgA.
Anche Nefecon è risultato ben tollerato, con un profilo di sicurezza simile a quello atteso per un prodotto a base di Budesonide orale ad azione locale. ( Xagena2023 )
Lafayette R et al, Lancet 2023; 402: 859-870
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