Trattamento combinato di Amisulpride e Olanzapina rispetto a ciascuna monoterapia in pazienti acuti con schizofrenia: studio COMBINE
La combinazione di antipsicotici è comune nel trattamento della schizofrenia, nonostante le linee guida basate sull'evidenza generalmente non raccomandino tale pratica.
Tuttavia, le evidenze rimangono inconcludenti, soprattutto per quanto riguarda le combinazioni specifiche.
Si è verificato se una combinazione di Amisulpride più Olanzapina sia più efficace di entrambi gli interventi in monoterapia.
Uno studio multicentrico, di 16 settimane, randomizzato, in doppio cieco, controllato è stato condotto in 16 centri di degenza psichiatrica in tutta la Germania.
I criteri di inclusione erano adulti di età compresa tra 18 e 65 anni con schizofrenia o disturbo schizoaffettivo non al primo episodio e con un punteggio totale alla scala PANSS ( Positive and Negative Syndrome Scale ) di almeno 70 e almeno due elementi della sottoscala dei sintomi positivi valutati almeno di grado 4.
I pazienti sono stati assegnati in modo casuale a ricevere 16 settimane di trattamento con Amisulpride ( Deniban ) più Olanzapina ( Zyprexa ), Amisulpride più placebo oppure Olanzapina più placebo, stratificando in base al sito dello studio.
La monoterapia a dosaggio flessibile di Amisulpride orale ( Amisulpride più placebo, 200-800 mg al giorno ) oppure Olanzapina ( Olanzapina più placebo, 5-20 mg al giorno ) è stata confrontata con una combinazione di Amisulpride più Olanzapina.
L'esito primario era la riduzione dei sintomi misurata dal punteggio totale PANSS dopo 8 settimane, nella popolazione intention-to-treat modificata ( mITT ) ( tutti i pazienti assegnati in modo casuale a un intervento e che avevano ricevuto almeno una dose del farmaco in studio ).
Tra il 2012 e il 2018, 13.692 pazienti sono stati valutati per l'idoneità. 13.364 pazienti sono stati esclusi ( per non aver soddisfatto i criteri di inclusione, per rifiuto di partecipare o per ragioni inadeguate per la modifica del trattamento farmacologico ) e 328 sono stati poi assegnati in modo casuale a un gruppo di intervento.
In tutto 112 pazienti sono stati assegnati in modo casuale a ricevere Amisulpride più Olanzapina, 109 sono stati assegnati in modo casuale a ricevere Amisulpride più placebo e 107 sono stati assegnati in modo casuale a ricevere Olanzapina più placebo.
321 pazienti sono stati analizzati per l'esito primario nella popolazione intention-to-treat modificata dopo l'esclusione dei fallimenti dello screening e dei pazienti che non hanno ricevuto l'intervento ( 110 per Amisulpride più Olanzapina, 109 per Amisulpride più placebo, e 102 per Olanzapina più placebo ).
Tra i 321 pazienti che sono stati assegnati in modo casuale ai gruppi di intervento e analizzati per l'esito primario, 229 ( 71% ) erano maschi, 92 ( 29% ) erano femmine; l'età media era di 40.2 anni; e 296 ( 92% ) erano bianchi e 25 ( 8% ) erano classificati come di altra etnia.
Il punteggio totale PANSS è migliorato significativamente a 8 settimane nel gruppo Amisulpride più Olanzapina ( -29.6 ) rispetto al gruppo Olanzapina più placebo ( -24.1, P=0.049, d di Cohen=0.396 ).
Non è stata osservata una differenza significativa nella riduzione del punteggio totale PANSS tra il gruppo Amisulpride e Olanzapina rispetto al gruppo Amisulpride e placebo ( -25.2, P=0.095, d di Cohen=0.29 ).
Dopo 8 e 16 settimane, la disfunzione sessuale, il peso e l'aumento della circonferenza della vita sono risultati significativamente più elevati per i pazienti che avevano ricevuto Amisulpride più Olanzapina rispetto a quelli che avevano ricevuto Amisulpride più placebo, senza differenze negli eventi avversi gravi.
In tutto 2 pazienti sono morti durante la partecipazione allo studio; uno assegnato in modo casuale al gruppo Amisulpride più Olanzapina e uno assegnato al gruppo Olanzapina più placebo ( entrambi valutati senza alcuna relazione con il trattamento ).
I vantaggi di Amisulpride più Olanzapina devono essere valutati in merito a una maggiore propensione agli effetti collaterali.
L'uso di questa specifica terapia combinata potrebbe essere un'alternativa alla monoterapia in determinate situazioni cliniche, ma dovrebbero essere presi in considerazione gli effetti indesiderati. ( Xagena2022 )
Schmidt-Kraepelin C et al, Lancet Psychiatry 2022; 9: 291-306
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