Trattamento di mantenimento con Olaparib per i pazienti con tumore ovarico avanzato di nuova diagnosi e mutazione BRCA: studio SOLO1/GOG 3004
C'è un'elevata necessità insoddisfatta di regimi di trattamento che aumentino le possibilità di remissione a lungo termine e possibilmente di curare le donne con tumore ovarico avanzato di nuova diagnosi.
Nell'analisi primaria di SOLO1/GOG 3004, l'inibitore di PARP ( poli-ADP-ribosio polimerasi ) Olaparib ( Lynparza ) ha migliorato significativamente la sopravvivenza libera da progressione rispetto al placebo nei pazienti con una mutazione BRCA; la sopravvivenza libera da progressione ( PFS ) mediana non è stata raggiunta.
E' stata riportata un'analisi post-hoc aggiornata della sopravvivenza libera da progressione da SOLO1, dopo 5 anni di follow-up.
SOLO1 era uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, di fase 3, condotto in 118 centri in 15 Paesi, che ha arruolato pazienti di età pari o superiore a 18 anni con un ECOG performance status di 0-1 e con cancro all'ovaio BRCA-mutato, di nuova diagnosi, avanzato, di alto grado, sieroso o endometrioide con risposta clinica completa o parziale dopo chemioterapia a base di Platino.
I pazienti sono stati assegnati in modo casuale a ricevere Olaparib 300 mg due volte al giorno o placebo per via orale come monoterapia di mantenimento per un massimo di 2 anni; la randomizzazione è stata stratificata in base alla risposta clinica dopo chemioterapia a base di Platino.
Pazienti, fornitori di trattamento e valutatori dei dati non conoscevano l'assegnazione di gruppo.
L'endpoint primario era la sopravvivenza libera da progressione valutata dallo sperimentatore.
L'efficacia è stata riportata nella popolazione intention-to-treat ( ITT ) e la sicurezza nei pazienti che hanno ricevuto almeno una dose di trattamento.
Tra il 2013 e il 2015, 260 pazienti sono stati assegnati in modo casuale a Olaparib e 131 a placebo.
La durata mediana del trattamento è stata di 24.6 mesi nel gruppo Olaparib e di 13.9 mesi nel gruppo placebo; il follow-up mediano è stato di 4.8 anni nel gruppo Olaparib e di 5.0 anni nel gruppo placebo.
In questa analisi post-hoc, la sopravvivenza libera da progressione mediana è stata di 56.0 mesi con Olaparib rispetto a 13.8 mesi con placebo ( hazard ratio, HR=0.33 ).
Gli eventi avversi di grado 3-4 più comuni sono stati anemia ( 57 su 260 pazienti, 22%, trattati con Olaparib vs 2 su 130, 2%, trattati con placebo ) e neutropenia ( 22, 8%, vs 6, 5% ) e gravi eventi avversi si sono verificati in 55 su 260 pazienti ( 21% ) nel gruppo Olaparib e 17 su 130 ( 13% ) nel gruppo placebo.
Nessun evento avverso correlato al trattamento che si è verificato durante il trattamento in studio o fino a 30 giorni dopo l'interruzione è stato segnalato come causa di morte.
Non sono stati segnalati ulteriori casi di sindrome mielodisplastica o leucemia mieloide acuta dal cutoff dei dati primari, anche dopo il periodo di follow-up di sicurezza di 30 giorni.
Per le pazienti con carcinoma ovarico avanzato di nuova diagnosi e una mutazione BRCA, dopo il più lungo follow-up per qualsiasi studio randomizzato controllato di un inibitore PARP in questo contesto, il beneficio derivato da 2 anni di terapia di mantenimento con Olaparib è stato sostenuto oltre la fine del trattamento, estendendo la sopravvivenza mediana libera da progressione oltre i 4.5 anni.
Questi risultati forniscono sostegno all'uso di mantenimento di Olaparib come standard di cura in questo setting. ( Xagena2021 )
Banerjee S et al, Lancet Oncology 2021; 22: 1721-1731
Gyne2021 Onco2021 Farma2021