Il Propafenone altera la farmacocinetica nei pazienti ad elevata metabolizzazione che assumono Mexiletina
La Mexiletina ( Mexitil ) ed il Propafenone ( Cardiofenone, Rytmonorm ) sono due farmaci antiaritmici. Presentano a livello epatico un uguale meccanismo di metabolizzazione che contempla gli isoenzini, CYP2D6, CYP1A2 e probabilmente CYP3A4, del citocromo P450. L’obiettivo dello studio era quello di verificare le potenziali interazioni farmacocinetiche tra Mexiletina e Propafenone.Quindici volontari sani, di cui 8 grandi metabolizzatori e 7 scarsi metabolizzatori di CYP2D6, hanno ricevuto Mexiletina per os ( 100 mg/ 2 volte al dì ) dal 1° all’8° giorno e Propafenone per os ( 150 mg/ 3 volte al dì ) dal 5° al 12° giorno.Nei soggetti grandi metabolizzatori, la co-somministrazione di Propafenone ha diminuito la clearance della Mexiletina. Inoltre il Propafenone ha diminuito la clearance metabolica parziale della Mexiletina ad IdrossiMetilMexiletina, p-IdrossiMexiletina e m-IdrossiMexiletina nei grandi metabolizzatori del 71, 67, 73%, rispettivamente.Al contrario il Propafenone non ha alterato la cinetica degli enantiomeri della Mexiletina nei soggetti scarsi metabolizzatori ad eccezione di un piccolo decremento nella formazione dell’IdrossiMetilMexiletina. I parametri farmacocinetici del Propafenone invece non hanno subito particolari cambiamenti durante la concomitante somministrazione dei due farmaci. ( Xagena2000 )
Labbe L et al, Clin Pharmacol Ther 2000; 68: 44-57