Ossigeno iperbarico per i pazienti con disfunzione intestinale cronica dopo la radioterapia pelvica
L'Ossigeno iperbarico è stato utilizzato come terapia per i pazienti con sindromi intestinali croniche dopo la radioterapia pelvica per decenni, ma le prove per sostenere l'uso di questa terapia si basano quasi esclusivamente su studi non-randomizzati.
Si è cercato di fornire risultati conclusivi sui benefici clinici dell’Ossigeno iperbarico in pazienti con disfunzione intestinale cronica dopo radioterapia per tumori pelvici.
Lo studio HOT2 è uno studio di fase 3, randomizzato, in doppio cieco, controllato con simulazione, dei pazienti a partire da 18 anni con sintomi gastrointestinali cronici per 12 mesi o più dopo la radioterapia che persistevano nonostante almeno 3 mesi di terapia medica ottimale e nessuna evidenza di recidiva di tumore.
I partecipanti sono stati stratificati in base al Centro iperbarico e assegnati in modo casuale a ricevere un trattamento con la terapia con Ossigeno iperbarico o una simulazione.
I partecipanti al gruppo di trattamento attivo hanno respirato Ossigeno al 100% a 2.4 atmosfere di pressione assoluta ( ATA ) e il gruppo di controllo ha respirato Ossigeno al 21% a 1.3 ATA; entrambi i gruppi di trattamento hanno ricevuto esposizioni di pressione dell'aria di 90 minuti una volta al giorno per 5 giorni alla settimana per un totale di 8 settimane ( in totale 40 esposizioni ).
Gli endpoint primari erano variazioni nella componente intestinale del punteggio alla scala IBDQ ( Inflammatory Bowel Disease Questionnaire ) modificata e il punteggio IBDQ di sanguinamento rettale 12 mesi dall'inizio del trattamento rispetto al basale.
L'esito primario è stato analizzato in una popolazione intention-to-treat modificata, escludendo i pazienti che non hanno fornito i punteggi IBDQ entro un periodo di tempo predeterminato.
Tutti i pazienti hanno completato i 12 mesi di follow-up e l'ultima analisi è stata completata.
Tra il 2009 e il 2012, sono stati assegnati in modo casuale 84 partecipanti: 55 a Ossigeno iperbarico e 29 a simulazione di controllo.
75 ( 89% ) partecipanti hanno ricevuto 40 esposizioni alla pressione, tutti i partecipanti hanno consegnato il questionario IBDQ al basale, 75 ( 89% ) hanno consegnato il questionario IBDQ a 2 settimane dal trattamento, e 79 ( 94% ) partecipanti a 12 mesi dall’inizio del trattamento.
I pazienti sono stati esclusi dalle analisi degli endpoint co-primari se non avevano i punteggi al questionario IBDQ per la funzione intestinale o sanguinamento rettale al basale o a 12 mesi.
In un'analisi di 46 partecipanti nel gruppo di trattamento attivo e 23 partecipanti nel gruppo di controllo, non sono state trovate differenze significative nel cambiamento del punteggio alla scala IBDQ della componente intestinale ( variazione mediana dal basale a 12 mesi di 4 nel gruppo di trattamento versus 4 nel gruppo di simulazione; punteggio U di Mann-Whitney 0.67, P=0.50 ).
In una analisi di 29 partecipanti nel gruppo di trattamento attivo e 11 partecipanti nel gruppo di simulazione con sanguinamento rettale al basale, non sono state riscontrate differenze significative nel cambiamento del punteggio IBDQ di sanguinamento rettale ( variazione mediana dal basale a 12 mesi di 3 nel gruppo di trattamento vrsus 1 nel gruppo di simulazione; punteggio U 1.69, P=0.092 ).
Gli eventi avversi comuni in entrambi i gruppi sono stati alterazioni della rifrazione oculare ( 3 su 28 pazienti nel gruppo di controllo, 11%, vs 16 su 53 pazienti nel gruppo di trattamento, 30% ), aumento della fatica ( 3, 11%, vs 2, 4% ), e dolore alle orecchie ( 6, 21%, vs 15, 28% ).
8 eventi avversi gravi sono stati riportati in 8 pazienti: 2 sono stati segnalati in 2 pazienti nel gruppo di controllo ( tonsillite che ha richiesto un intervento chirurgico, grado 3; tumore recidivante della vulva, grado 4 ), e 6 eventi avversi gravi sono stati riportati in 6 pazienti nel gruppo di trattamento ( compressione maligna del midollo spinale che ha richiesto un intervento chirurgico, grado 3; coinvolgimento maligno dei linfonodi paraortici che ha richiesto un intervento chirurgico, grado 3; ripresentazione di vomito e disidratazione, grado 3, diarrea e febbre associata a infezioni da Campylobacter, grado 3; recidiva di dolore addominale, gonfiore, diarrea e infezioni del tratto urinario, grado 3; aneurisma, grado 4 ), nessuno di questi è stato ritenuto correlato al trattamento.
Non è stata trovata alcuna prova del fatto che i pazienti con sintomi gastrointestinali cronici indotti da radiazioni, inclusi i pazienti con sanguinamento rettale, traggano beneficio dalla terapia con Ossigeno iperbarico.
Questi risultati contrastano con le evidenze utilizzate per giustificare le pratiche attuali, e sono necessarie più prove di livello 1. ( Xagena2016 )
Glover M et al, Lancet 2016; 17: 224-233
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