Tromboembolismo venoso sintomatico: Rivaroxaban per os migliora il profilo rischio-beneficio della terapia anticoagulante
Rivaroxaban ( Xarelto ), un inibitore orale del fattore Xa, può fornire un semplice regime terapeutico a dose fissa per il trattamento acuto e continuato della trombosi venosa profonda, senza necessità di un monitoraggio di laboratorio.
È stato condotto uno studio di non-inferiorità, in aperto, randomizzato, guidato dagli eventi, che ha confrontato Rivaroxaban per os da solo ( 15 mg 2 volte al giorno per 3 settimane, seguiti da 20 mg 1 volta al giorno ) con Enoxaparina ( Clexane ) per via sottocutanea seguita da un antagonista della vitamina K ( Warfarin o Acenocumarolo ) per 3, 6 o 12 mesi nei pazienti con trombosi venosa profonda acuta sintomatica.
In parallelo, è stato effettuato uno studio di superiorità, in doppio-cieco, randomizzato, guidato dagli eventi, che ha confrontato Rivaroxaban da solo ( 20 mg 1 volta al giorno ) con placebo per altri 6 o 12 mesi in pazienti che avevano completato da 6 a 12 mesi di trattamento per il tromboembolismo venoso.
L'esito primario di efficacia per entrambi gli studi era il tromboembolismo venoso ricorrente.
L’esito primario di sicurezza era il sanguinamento maggiore o sanguinamento non-maggiore, clinicamente rilevante, nello studio di trattamento iniziale e il sanguinamento maggiore nello studio di continuazione del trattamento.
Lo studio del Rivaroxaban per la trombosi venosa profonda acuta ha riguardato 3.449 pazienti: 1.731 trattati con Rivaroxaban e 1.718 a cui era stata somministrata Enoxaparina più un antagonista della vitamina K.
Rivaroxaban ha mostrato efficacia non-inferiore rispetto all’esito primario ( 36 eventi, 2.1%, versus 51 eventi con l’associazione Enoxaparina e antagonisti della vitamina K, 3.0%; hazard ratio, HR=0.68; p inferiore a 0.001 ). Il principale esito di sicurezza si è verificato nell’8.1% dei pazienti in ciascun gruppo.
Nello studio di continuazione del trattamento, che ha incluso 602 pazienti del gruppo Rivaroxaban e 594 del gruppo placebo, Rivaroxaban ha mostrato un’efficacia superiore ( 8 eventi [ 1.3% ], versus 42 con placebo [ 7.1% ]; HR=0.18; p inferiore a 0.001 ).
In generale, 4 pazienti nel gruppo Rivaroxaban hanno avuto sanguinamento maggiore non-fatale ( 0.7% ), contro nessuno nel gruppo placebo ( p=0.11 ).
In conclusione, Rivaroxaban offre un semplice approccio, in monoterapia, per il trattamento, sia a breve termine sia continuativo, della trombosi venosa, migliorando il profilo rischio-beneficio della terapia anticoagulante. ( Xagena2010 )
EINSTEIN Investigators, N Engl J Med 2010; 363 : 2499-2510
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