Sicurezza, tollerabilità e immunogenicità del vaccino SARS-CoV-2 inattivato CoronaVac in adulti sani di età pari o superiore a 60 anni
C'è necessità di un vaccino contro il COVID-19 per gli anziani, nei quali la morbilità e la mortalità dovute alla malattia sono aumentate.
Sono state valutate la sicurezza, la tollerabilità e l'immunogenicità di un vaccino candidato COVID-19, CoronaVac, contenente SARS-CoV-2 inattivato, negli adulti di età pari o superiore a 60 anni.
È stato condotto uno studio clinico randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, di fase 1/2 di CoronaVac in adulti sani di età pari o superiore a 60 anni a Renqiu ( Hebei, Cina ).
Il vaccino o il placebo è stato somministrato per iniezione intramuscolare in due dosi ( giorni 0 e 28 ).
La fase 1 comprendeva uno studio di aumento della dose, in cui i partecipanti sono stati assegnati a due blocchi: blocco 1 ( 3 microg di virus inattivato in 0.5 ml di soluzione di idrossido di alluminio per iniezione ) e blocco 2 ( 6 microg per iniezione ).
All'interno di ciascun blocco, i partecipanti sono stati assegnati in modo casuale a ricevere CoronaVac o placebo ( solo soluzione di idrossido di alluminio ).
Nella fase 2, i partecipanti sono stati assegnati in modo casuale a ricevere CoronaVac a 1.5 microg, 3 microg o 6 microg per dose o placebo.
Tutti i partecipanti e il personale dello studio non conoscevano l'assegnazione del trattamento.
L'endpoint primario di sicurezza erano le reazioni avverse entro 28 giorni dopo ogni iniezione in tutti i partecipanti che avevano ricevuto almeno una dose.
L'endpoint primario di immunogenicità era il tasso di sieroconversione 28 giorni dopo la seconda iniezione ( valutato in tutti i partecipanti che avevano ricevuto le due dosi di vaccino in base all’assegnazione casuale, avevano risultati anticorpali disponibili e non avevano violato il protocollo di studio ).
La sieroconversione è stata definita come un cambiamento da sieronegativo al basale a sieropositivo per gli anticorpi neutralizzanti contro SARS-CoV-2 vivo ( titolo cutoff positivo 1/8 ), o un aumento del titolo di 4 volte se il partecipante era sieropositivo al basale.
Tra il 22 maggio e il 1 giugno 2020, 72 partecipanti ( 24 in ciascun gruppo di intervento e 24 nel gruppo placebo; età media 65.8 anni ) sono stati arruolati nella fase 1 e tra il 12 giugno e il 15 giugno 2020, 350 partecipanti sono stati arruolati nella fase 2 ( 100 in ciascun gruppo di intervento e 50 nel gruppo placebo; età media 66.6 anni in 349 partecipanti ).
Nelle popolazioni di sicurezza di entrambe le fasi, qualsiasi reazione avversa entro 28 giorni dall'iniezione si è verificata in 20 su 100 partecipanti ( 20% ) nel gruppo 1.5 microg, 25 su 125 ( 20% ) nel gruppo 3 microg, 27 su 123 ( 22% ) nel gruppo 6 microg e 15 su 73 ( 21% ) nel gruppo placebo.
Tutte le reazioni avverse sono state di gravità lieve o moderata e il dolore al sito di iniezione ( 39 su 421 partecipanti, 9% ) è stato l'evento riportato più frequentemente.
Al 28 agosto 2020, 8 eventi avversi gravi, considerati non-correlati alla vaccinazione, sono stati segnalati da 7 partecipanti ( 2% ).
Nella fase 1, la sieroconversione dopo la seconda dose è stata osservata in 24 partecipanti su 24 ( 100.0% ) nel gruppo 3 microg e in 22 su 23 ( 95.7% ) nel gruppo 6 microg.
Nella fase 2, la sieroconversione è stata osservata in 88 su 97 partecipanti nel gruppo 1.5 microg ( 90.7% ), 96 su 98 nel gruppo 3 microg ( 98.0% ), e 97 su 98 ( 99.0% ) nel gruppo 6 microg.
Non ci sono state risposte anticorpali rilevabili nei gruppi placebo.
CoronaVac è sicuro e ben tollerato negli anziani. I titoli anticorpali neutralizzanti indotti dalla dose da 3 microg erano simili a quelli della dose da 6 microg e superiori a quelli della dose da 1.5 microg, supportando l'uso della dose da 3 microg di CoronaVac negli studi di fase 3 per valutare la protezione contro COVID- 19. ( Xagena2021 )
Wu Z et al, Lancet Infectious Diseases 2021; 21: 803-812
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