Mepolizumab per la rinosinusite cronica con polipi nasali: studio SYNAPSE
La rinosinusite cronica con polipi nasali colpisce circa il 2-4% della popolazione generale e l'uso a lungo termine di corticosteroidi sistemici è associato a effetti avversi.
Sono state valutate l'efficacia e la sicurezza di Mepolizumab ( Nucala ) negli adulti con rinosinusite cronica bilaterale grave refrattaria e ricorrente con polipi nasali.
SYNAPSE era uno studio di fase 3 randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, a gruppi paralleli, condotto in 93 centri, principalmente ospedali, in 11 Paesi.
I pazienti eleggibili erano di età pari o superiore a 18 anni con sintomi di polipi nasali bilaterali ricorrenti, refrattari ( punteggio alla scala analogica visiva [ VAS ] del sintomo di ostruzione nasale superiore a 5 ), erano eleggibili per la chirurgia nasale ripetuta ( punteggio VAS dei sintomi complessivi superiore a 7 e punteggio dei polipi nasali endoscopici superiore o uguale a 5, con un punteggio minimo di 2 in ciascuna cavità nasale ) nonostante il trattamento standard di cura e avevano dovuto subire almeno un intervento chirurgico nasale negli ultimi 10 anni.
I pazienti sono stati assegnati in modo casuale a ricevere 100 mg di Mepolizumab per via sottocutanea oppure placebo una volta ogni 4 settimane, in aggiunta allo standard di cura ( Mometasone furoato spray intranasale per almeno 8 settimane prima dello screening e durante lo studio, irrigazione nasale salina, corticosteroidi sistemici o antibiotici, o entrambi ), secondo necessità, per 52 settimane.
Il personale del sito, il team di studio e i pazienti non conoscevano il trattamento di studio e la conta assoluta degli eosinofili nel sangue.
Gli endpoint coprimari erano il cambiamento rispetto al basale nel punteggio totale del polipo nasale endoscopico alla settimana 52 e nel punteggio VAS medio dell'ostruzione nasale durante le settimane 49-52, valutato nella popolazione intention-to-treat ( ITT ).
Dal 2017 al 2018, 854 pazienti sono stati sottoposti a screening per l'idoneità. 414 pazienti sono stati assegnati in modo casuale, con 407 inclusi nella popolazione ITT; 206 hanno ricevuto Mepolizumab e 201 hanno ricevuto placebo.
Il punteggio totale dei polipi nasali endoscopici è migliorato significativamente alla settimana 52 dal basale con Mepolizumab rispetto al placebo ( differenza aggiustata nelle mediane -0.73; P minore di 0.0001 ) e anche il punteggio VAS per l'ostruzione nasale durante le settimane 49-52 è migliorato significativamente ( -3.14; P minore di 0.0001 ).
Eventi avversi considerati correlati al trattamento in studio sono stati segnalati in 30 dei 206 pazienti ( 15% ) trattati con Mepolizumab e 19 dei 201 ( 9% ) trattati con placebo.
Eventi avversi gravi durante il trattamento si sono verificati in 12 pazienti ( 6% ) trattati con Mepolizumab e 13 ( 6% ) trattati con placebo; nessuno è stato considerato correlato al trattamento in coloro che hanno ricevuto Mepolizumab.
È stato riportato un decesso nel gruppo placebo ( infarto del miocardio; il decesso è avvenuto 99 giorni dopo l'ultima dose ) ed è stato considerato non-correlato al trattamento.
Il trattamento con Mepolizumab ha migliorato le dimensioni dei polipi nasali e l'ostruzione nasale rispetto al placebo, senza nuove indicazioni di sicurezza, nei pazienti con rinosinusite cronica grave refrattaria e ricorrente con polipi nasali.
Questi risultati hanno indicato che Mepolizumab fornisce un'efficace opzione di trattamento aggiuntivo allo standard di cura in questa popolazione. ( Xagena2021 )
Han JK et al, Lancet Respiratory Medicine 2021; 9: 1141-1153
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