Efficacia clinica e sicurezza di Evolocumab nei pazienti ad alto rischio trattati con una statina
Le attuali linee guida per la malattia cardiovascolare aterosclerotica si concentrano su statine ad alta intensità con l’obiettivo di un livello di colesterolo da lipoproteine a bassa densità ( colesterolo LDL ) inferiore a 70 mg/dl per i pazienti a più alto rischio.
Non è noto se un'ulteriore riduzione del colesterolo LDL oltre questi limiti sia vantaggiosa.
Sono stati confrontati i risultati di Evolocumab ( Repatha ), rispetto al placebo, nei pazienti con malattia cardiovascolare aterosclerotica stabile e un valore basale di colesterolo LDL inferiore a 70 mg/dl e in quelli sottoposti a trattamento con una statina di potenza massima.
Una analisi secondaria ad hoc dello studio FOURIER ( Further Cardiovascular Outcomes Research With PCSK9 Inhibition in Subjects With Elevated Risk ) ha confrontato trattamenti randomizzati in due sottogruppi di pazienti con malattia cardiovascolare aterosclerotica stabile che stavano ricevendo statine.
I pazienti sono stati classificati in base al livello di colesterolo LDL basale inferiore a 70 mg/dl o almeno uguale a 70 mg/dl e in base all'intensità delle statine ( massima: Atorvastatina calcio, 80 mg/die, oppure Rosuvastatina, 40 mg/die; submassimale: tutti gli altri dosaggi ).
I pazienti con colesterolo LDL al basale inferiore a 70 mg/dl avevano un livello di colesterolo LDL allo screening finale di almeno 70 mg/dl o un livello allo screening finale di colesterolo non-HDL di almeno 100 mg/dl.
L'endpoint primario di efficacia era un composito di morte cardiovascolare, infarto miocardico, ictus, ospedalizzazione per angina instabile o rivascolarizzazione coronarica.
L'endpoint secondario di efficacia era un composito di morte cardiovascolare, infarto miocardico o ictus.
I risultati di sicurezza includevano eventi avversi ed eventi di interesse identificati nello studio FOURIER.
In totale 27.564 pazienti ( 75.4% uomini e 24.6% donne, età media 62.5 anni ) sono stati inclusi nell'analisi.
In 2.034 pazienti ( 7.4% ) con colesterolo LDL basale inferiore a 70 mg/dl, Evolocumab ha ridotto il rischio di endpoint primario ( hazard ratio, HR=0.80 ) a un valore simile a quello riscontrato nei 25.529 pazienti con colesterolo LDL al basale di almeno 70 mg/dl ( HR=0.86, P per interazione=0.65; a un paziente mancavano i dati su colesterolo LDL basale ).
In 7.533 pazienti ( 27.3% ) che ricevevano statine di potenza massima, Evolocumab ha ridotto significativamente l'endpoint primario ( HR=0.86 ) a un valore simile a quello dei 20.031 pazienti che non stavano assumendo una statina di potenza massima ( HR=0.85, P per interazione=0.88 ).
L'endpoint secondario chiave è stato ridotto a un grado simile in entrambe le analisi.
Non sono stati identificati importanti problemi di sicurezza.
In conclusione, Evolocumab è risultato ugualmente efficace nel ridurre gli eventi cardiovascolari in pazienti con malattia cardiovascolare aterosclerotica stabile, indipendentemente dal fatto che il livello basale di colesterolo LDL fosse inferiore a 70 mg/dl o almeno uguale a 70 mg/dl e se la statina utilizzata fosse di potenza massima o submassimale. ( Xagena2017 )
Giugliano RP et al, JAMA Cardiol 2017; 2: 1385-1391
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