Valutazione della sicurezza dei regimi di glucocorticoidi in associazione con Abiraterone acetato per tumore prostatico resistente alla castrazione metastatico
Abiraterone acetato ( Zytiga ) è combinato con Prednisone, 5 mg, due volte al giorno per tumore prostatico metastatico resistente alla castrazione ( mCRPC ), e con Prednisone, 5 mg, una volta al giorno per il tumore alla prostata sensibile alla castrazione di nuova diagnosi, ad alto rischio e metastatico.
È importante comprendere gli effetti fisiologici di questi e altri regimi.
È stata valutata la sicurezza dell'Abiraterone acetato con 4 regimi di glucocorticoidi in uno studio clinico randomizzato in aperto di 164 uomini con carcinoma mCRPC da 22 ospedali in 5 Paesi che sono stati assegnati in modo casuale a 1 su 4 gruppi di intervento tra il 2013 e il 2014.
Le analisi sono state condotte nel periodo 2017-2018.
Abiraterone acetato 1.000 mg una volta al giorno è stato somministrato con Prednisone 5 mg due volte al giorno ( n=41 ), 5 mg una volta al giorno ( n=41 ), 2.5 mg due volte al giorno ( n=40 ) oppure Desametasone 0.5 mg una volta ogni giorno ( n=42 ).
L'endpoint primario era l'assenza di eccesso di mineralcorticoidi ( ipopotassiemia di grado 1 o ipertensione di grado 2 o superiore ) per 24 settimane ( 6 cicli ) dal trattamento.
Di 164 uomini ( età mediana, 70 anni ) randomizzati a ricevere Abiraterone acetato 1.000 mg ogni giorno con Prednisone 5 mg due volte al giorno, una volta al giorno o 2.5 mg due volte al giorno, o Desametasone 0.5 mg una volta al giorno, 24 ( 70.6% ) su 34 pazienti, 14 ( 36.8% ) su 38 pazienti, 21 ( 60.0% ) su 35 pazienti e 26 ( 70.3% ) su 37 pazienti, rispettivamente, non presentavano alcun eccesso di mineralcorticoidi.
L'ormone adrenocorticotropo plasmatico e i metaboliti mineralcorticoidi urinari dopo 8 settimane erano più alti con Prednisone 2.5 mg due volte al giorno e 5 mg una volta al giorno rispetto a 5 mg due volte al giorno o a Desametasone 0.5 mg una volta al giorno.
Il livello di metaboliti glucocorticoidi urinari è risultato più elevato nei pazienti che non hanno raggiunto l'endpoint primario, indipendentemente dal regime di glucocorticoidi.
La massa corporea magra totale è diminuita nei gruppi Prednisone e il grasso corporeo totale è aumentato nei gruppi Prednisone 5 mg due volte al giorno e Desametasone.
Nel gruppo Desametasone, c'è stato un aumento dell'insulina sierica e valutazione del modello omeostatico della resistenza all'insulina, mentre la densità minerale ossea totale è diminuita.
Nei gruppi Prednisone 5 mg due volte al giorno, 5 mg una volta al giorno, 2.5 mg due volte al giorno e Desametasone, la sopravvivenza libera da progressione radiografica mediana era rispettivamente di 18.5, 15.3, 12.8 e 26.6 mesi.
Abiraterone acetato con Prednisone 5 mg due volte al giorno o Desametasone 0.5 mg una volta al giorno ha raggiunto la soglia prestabilita per l'endpoint primario; Abiraterone acetato con Prednisone 5 mg una volta al giorno o 2.5 mg due volte al giorno non ha raggiunto la soglia.
L'Abiraterone acetato in associazione con Desametasone sembra essere particolarmente attivo ma può essere associato a conseguenze metaboliche avverse. ( Xagena2019 )
Attard G et al, JAMA Oncol 2019; 5: 1159-1167
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