Ponatinib e steroidi nella terapia di prima linea per i pazienti non-idonei con leucemia linfoblastica acuta Ph+
Gli inibitori della tirosina-chinasi hanno migliorato la sopravvivenza per i pazienti con leucemia linfoblastica acuta ( ALL ) positiva per il cromosoma Philadelphia ( Ph+ ).
Tuttavia, la prognosi per i pazienti anziani o non-idonei rimane sfavorevole.
Nello studio prospettico, multicentrico, di fase 2 INCB84344-201 ( ex GIMEMA LAL 1811 ), sono state testate l'efficacia e la sicurezza di Ponatinib ( Iclusig ) più Prednisone nei pazienti di nuova diagnosi con leucemia linfoblastica acuta Ph+ di età maggiore o uguale a 60 anni, o non-idonei a chemioterapia intensiva e trapianto di cellule staminali.
In tutto, 44 pazienti hanno ricevuto Ponatinib orale 45 mg/die per 48 settimane ( fase core ), con Prednisone ridotto gradualmente a 60 mg/m2/die dai giorni 14-29.
La chemioterapia profilattica intratecale è stata somministrata mensilmente.
L'età media era di 66.5 anni.
L'endpoint primario ( risposta ematologica completa [ CHR ] a 24 settimane ) è stato raggiunto in 38/44 pazienti ( 86.4% ); risposta molecolare completa ( CMR ) in 18/44 pazienti ( 40.9% ) a 24 settimane.
Il 61.4% dei pazienti ha completato la fase principale.
Ad aprile 2020, la sopravvivenza mediana libera da eventi è stata di 14.31 mesi.
La sopravvivenza globale mediana e la durata della risposta ematologica completa non sono state raggiunte; la durata mediana della risposta molecolare completa è stata di 11.6 mesi.
Gli eventi avversi emergenti dal trattamento più comuni sono stati: rash ( 36.4% ), astenia ( 22.7% ), aumento dell'alanina transaminasi ( 15.9% ), eritema ( 15.9% ) e aumento della gamma-glutamiltransferasi ( 15.9% ).
Gli eventi avversi emergenti dal trattamento cardiaci e vascolari si sono verificati rispettivamente nel 29.5% ( grado maggiore o uguale a 3, 18.2% ) e nel 27.3% ( grado maggiore o uguale a 3, 15.9% ).
Riduzioni della dose, interruzioni e sospensioni dovute a eventi avversi emergenti dal trattamento si sono verificate rispettivamente nel 43.2%, 43.2% e 27.3% dei pazienti; 5 pazienti hanno avuto eventi avversi emergenti dal trattamento ad esito fatale.
Ponatinib e Prednisone hanno mostrato efficacia nei pazienti non-idonei con leucemia linfoblastica acuta Ph+; tuttavia, una dose di Ponatinib più bassa può essere più appropriata in questa popolazione. ( Xagena2022 )
Martinelli G et al, Blood Adv 2022; 6: 1742-1753
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